Sveobuhvatna interpretacija CAR T-ćelijske terapije

CAR-T (Himerne T-ćelije antigenskog receptora), što je skraćenica za himerne T-ćelije antigenskog receptora, je proces u kojem se T-ćelije osobe genetski modificiraju izvan tijela kako bi se modificirale, dajući im sposobnost da prepoznaju i efikasno ubijaju ćelije raka prije nego što se ponovo unesu u tijelo pacijenta, čime se postiže cilj liječenja malignih tumora.
U stvari, CAR-T terapija se ne koristi samo za liječenje raka, već ima i veliki potencijal u oblastima autoimunih bolesti, hroničnih infekcija, srčanih bolesti i bolesti povezanih sa starenjem.
T ćelije, poznate i kao T limfociti, glavne su komponente limfocita i prvenstveno su odgovorne za imunološki odgovor i odbranu od bolesti. Imaju funkcije kao što su direktno ubijanje ciljnih ćelija, pomaganje i inhibiranje B ćelija u proizvodnji antitijela, reagiranje na specifične antigene i mitogene te proizvodnja citokina.
Naravno, ljudski imunološki sistem nije ograničen samo na T ćelije; on također uključuje B ćelije, neutrofile, K ćelije, NK ćelije i druge. One igraju ulogu u uklanjanju otpadnih metaboličkih produkata iz tijela, prepoznavanju i proizvodnji antitijela, te identificiranju i ubijanju stranih patogena i ćelija raka.
Budući da T ćelije već imaju funkciju prepoznavanja i ubijanja ćelija raka, zašto je potrebno vještački dodavati CAR T ćelijama kako bi se stvorile CAR-T ćelije koje će ubijati ćelije raka? To nas dovodi do koncepta izbjegavanja imunološkog sistema, što je jedna od najosnovnijih karakteristika raka.
CAR-T terapija, ili CAR-T ćelijska terapija, uključuje odvajanje pacijentovih T ćelija, njihovo širenje izvan tijela, a zatim uvođenje vještački dizajniranog antigena tumorskih ćelija CAR (himerni antigenski receptor) u T ćelije. Nakon obrade, antitumorska aktivnost T limfocita se značajno pojačava prije nego što se ponovo unesu u tijelo pacijenta, čime se vraća sposobnost T ćelija da prepoznaju i ubijaju ćelije raka. To je suština CAR-T ćelijske terapije.
CAR-T terapija IMPT-514 kompanije Impact Bio dobila je odobrenje FDA.
Dana 21. augusta 2024. godine, Impact Bio je objavio da je FDA odobrila njihov zahtjev za IND za terapiju IMPT-514 koju su razvili. IMPT-514 je bispecifična CD19/CD20 CAR-T terapija koja se koristi za liječenje aktivnog refraktornog sistemskog eritemskog lupusa (SLE). U podacima kliničkih ispitivanja, pokazalo se da je IMPT-514 vrlo efikasan u proizvodnji kod pacijenata s teškom imunosupresijom uzrokovanom raznim autoimunim bolestima, te je pokazao snažne sposobnosti autolognog čišćenja B-ćelija s blagim profilom citokina. Axicabtagene ciloleucel CAR-T terapija za limfom velikih B-ćelija i dalje pokazuje održivi odgovor nakon pet godina. Dana 2. augusta 2024. godine, Američko društvo za kliničku onkologiju (ASCO) objavilo je izvještaj s podacima o dugoročnim stopama preživljavanja nakon terapije CAR-T ćelijama. Rezultati su pokazali da je među pacijentima koji su podvrgnuti CAR-T terapiji, 5-godišnja stopa preživljavanja bez progresije bolesti bila 29%, 5-godišnja stopa ukupnog preživljavanja (OS) bila je 40%, a 5-godišnja stopa preživljavanja specifična za limfom bila je 53%, s rijetkim kasnim recidivima. Aksikabtagen ciloleucel je autologna terapija CAR-T ćelijama himernog antigenskog receptora CD19 odobrena za liječenje relapsa ili refraktornog limfoma velikih B-ćelija. Zaključak: U standardnom okruženju njege, ishodi liječenja aksikabtagenom ciloleucelom CAR-T su u skladu s rezultatima prijavljenim u kliničkim ispitivanjima, s održivim, dugotrajnim odgovorima uočenim nakon 5 godina.
Prvi uspješan CAR-T tretman za autoimune bolesti na svijetu.

Dana 4. oktobra 2024. godine, web stranica Nature objavila je izvještaj u kojem se predstavlja rezultat istraživanja kineskog tima. Naučnici su koristili tehnologiju uređivanja gena CRISPR-Cas9 kako bi genetski modificirali zdrave CAR-T ćelije izvedene od donora, a koje ciljaju CD19, razvijajući novu generaciju alogene univerzalne CAR-T terapije koja je pomogla trojici pacijenata s teškim autoimunim bolestima da postignu dugoročnu remisiju.