Dana 13. marta 2025. godine, vodeći međunarodni časopis Nature Medicine objavio je MediLinkovo ispitivanje faze 1/1b konjugata antitijela (ADC) B7-H3.
Ispitivanje je uključivalo dio s povećanjem doze (faza 1) i dio s proširenjem doze (faza 1b). Ukupno 312 pacijenata je uključeno u ispitivanje s različitim tipovima tumora, uključujući karcinom pluća malih ćelija u ekstenzivnom stadiju (ES-SCLC), nazofaringealni karcinom (NPC), karcinom pluća ne-malih ćelija, karcinom pločastih ćelija jednjaka i druge solidne tumore.
Među 287 pacijenata kod kojih je bila moguća procjena efikasnosti, objektivna stopa odgovora (ORR) bila je 40,8%, a stopa kontrole bolesti (DCR) 83,6%. Medijana preživljavanja bez progresije bolesti (mPFS) bila je 5,9 mjeseci, a medijana trajanja odgovora (mDOR) 6,3 mjeseca. Medijana ukupnog preživljavanja (OS) nije bila zrela.
Među 48 pacijenata s početnim metastazama na mozgu, 21 je bio pogodan za procjenu; intrakranijalni ORR bio je 28,5%; a DOR (doba odgovora) 6,2 mjeseca.
Svi pacijenti sa ES-SCLC prethodno su liječeni hemoterapijom na bazi platine, a 95,8% pacijenata je također prethodno liječeno antitijelom programirane smrti 1 (PD-1) ili ligandom programirane smrti 1 (PD-L1). ORR je bio 63,9%; DCR je bio 91,7%; mPFS je bio 6,3 mjeseca; a mDOR je bio 5,7 mjeseci. U studiji eskalacije doze, uključeno je pet pacijenata sa SCLC koji su prethodno liječeni inhibitorom topoizomeraze 1 (topotekan ili irinotekan), a samo jedan pacijent je odgovorio (ORR, 20%). Od 70 pacijenata sa NPC, svi su prethodno liječeni anti-PD-L1 i hemoterapijom na bazi platine, a 84,3% (59/70) je imalo dvije ili više linija prethodnih sistemskih terapija. Dva pacijenta sa NPC postigla su potpuni odgovor (CR), sa ORR od 48,6% i DCR od 92,9%. mPFS (minimalno preživljavanje bez progresije bolesti bez bolesti) iznosio je 7,8 mjeseci, a mDOR (mDosegnuti period odgovora) 8,4 mjeseca. Ukupno je procijenjeno 64 pacijenta s divljim tipom NSCLC-a, uključujući 28 s adenokarcinomom, 12 s karcinomom pločastih ćelija i 24 s karcinomom sličnim limfoepitelijumu (LELC). Ukupno je 90,6% (58/64) pacijenata s NSCLC-om prethodno liječeno anti-PD-L1 i hemoterapijom na bazi platine. Vrijednosti ORR-a za pacijente s adenokarcinomom pluća, karcinomom pločastih ćelija i LELC-om bile su 28,6%, 8,3% i 54,2%, respektivno, a mDOR je bio 13,6 mjeseci, 2,6 mjeseci i 6,7 mjeseci, respektivno.
YL201 je pokazao prihvatljiv sigurnosni profil i obećavajuću efikasnost kod pacijenata sa uznapredovalim solidnim tumorima koji su prethodno bili intenzivno liječeni, posebno kod onih sa ES-SCLC, NPC ili karcinomom sličnim limfoepitelijumu.
YL201 je novi ADC koji sadrži ljudsko monoklonsko antitijelo protiv B7H3 konjugovano s novim inhibitorom topoizomeraze 1 putem linkera koji se može cijepati proteazom, s omjerom lijeka i antitijela od 8. YL201 je razvijen korištenjem MediLinkove platforme aktivirajućeg linkera-korisnog tereta u tumorskom mikrookruženju (TMALIN), koju karakterizira visoko hidrofilni linker-korisni teret, izvanredna stabilnost u cirkulaciji i dvostruki mehanizam oslobađanja korisnog tereta koji uključuje cijepanje i ekstracelularno u tumorskom mikrookruženju i intracelularno unutar lizosoma. U predkliničkoj studiji, YL201 je pokazao snažno antitumorsko djelovanje u različitim CDX/PDX mišjim modelima sa SCLC, NSCLC, rakom jednjaka i rakom jajnika. Podaci o efikasnosti i sigurnosti iz ove predkliničke studije ukazuju na povoljan omjer koristi i rizika, podržavajući daljnji razvoj YL201 u klinici.
Trenutno se u Kini još uvijek provode mnoga klinička ispitivanja novih tehnologija protiv raka koja traže pacijente. Za konsultacije o novim lijekovima i tehnologijama možete kontaktirati Međunarodni odjel Onkološke bolnice Južne regije Pekinga.
Broj telefona：4008803716
Email：myimmnet@163.com
Vrijeme objave: 08.04.2025.