20. augusta 2025. godine, Abbisko Therapeutics je objavio da je Centar za evaluaciju lijekova (CDE) Kineske nacionalne uprave za medicinske proizvode (NlPA) odobrio zahtjev za odobrenje ljekara (lND) za Abbiskov istraživački oralni inhibitor PD-1, ABSK043, u kombinaciji sa glecirasibom, inhibitorom KRAS G12C kompanije Shanghai Alist Pharmaceuticals, za liječenje pacijenata s NscLc i mutacijom KRAS G12C.
Trenutno se u Kini još uvijek provode mnoga klinička ispitivanja novih tehnologija protiv raka koja traže pacijente. Za konsultacije o novim lijekovima i tehnologijama možete kontaktirati Međunarodni odjel Onkološke bolnice Južne regije Pekinga.
Broj telefona：4008803716
WeChat ID: 17801183037
Email：myimmnet@163.com
O ABSK043
ABSK043 je novi, oralno bioraspoloživi, visoko selektivni inhibitor PD-L1 male molekule u potpunom vlasništvu Abbisko Therapeutics. Tumorske ćelije mogu iskoristiti imunološke kontrolne tačke poput PD-1 i njegovog liganda PD-L1 kako bi izbjegle imunološko otkrivanje i uklanjanje, čime suzbijaju ili ograničavaju odgovore T-ćelija. ABSK043 se selektivno veže za PD-L1 receptor i inducira njegovu internalizaciju sa površine ćelije, efikasno inhibirajući interakciju PD-1/PD-L1 i ublažavajući supresiju aktivacije T-ćelija posredovanu PD-L1. U predkliničkim modelima, ABSK043 je pokazao antitumorsku efikasnost uporedivu sa odobrenim PD-L1 antitijelima. Dok nekoliko monokonalnih PD-1/PD-L1 antitijela nije odobreno širom svijeta, trenutno ne postoje odobreni oralno bioraspoloživi inhibitori PD-1/PD-L1 male molekule. ABSK043 se trenutno istražuje u tekućem kliničkom ispitivanju faze I za uznapredovale solidne tumore u Australiji i Kini.
U studiji faze I (NCT04964375), ABSK043, oralni, potentni inhibitor PD-L1 male molekulske mase, pokazao je preliminarnu efikasnost.
Metode
Pacijenti s uznapredovalim solidnim tumorima primali su ABSK043 kapsule u dozi od 200 mg jednom dnevno (QD) do 1000 mg dva puta dnevno (BID), kako bi se procijenio sigurnosni profil i preliminarna efikasnost. Nadalje, procijenjeni su farmakodinamički (PD) pokazatelji, kao što su funkcija T-ćelija i površinski PD-L1.
Rezultati
Do datuma prekida (7. juni 2024.), uključeno je i liječeno 77 pacijenata. 87,0% pacijenata iskusilo je neželjene događaje koji su se pojavili tokom liječenja (TEAEs), a 29,9% je bilo ≥ 3. stepena. TEAEs ≥15% bili su anemija (22,1%). Nije prijavljena periferna neuropatija. Kod svih pacijenata sa farmakološki aktivnim dozama (600 mg BID, 800 mg BID i 1000 mg BID) kod kojih se mogla procijeniti efikasnost, uočen je ORR od 24% (8/34) kod pacijenata koji nisu primali ICI. Kod 10 pacijenata sa rakom pluća koji nisu primali ICI (9 prethodno liječenih i 1 koji nije primao liječenje), ORR je bio 40% (4/10). Značajno je da su 3 od 6 (50%) pacijenata sa EGFR mutacijom i 1 od 2 (50%) pacijenata sa KRAS mutacijom postigli djelimični odgovor (PR). Sva tri pacijenta koji su odgovorili na liječenje s EGFR mutacijama imala su PD-L1 TPS ≥ 50% i progresiju bolesti nakon najmanje jedne linije EGFR TKI terapija, uključujući i 3. generaciju. Ostali odgovori su se javili kod pet miješanih tipova tumora: MSI-H/dMMR rak želuca, MSI-H/dMMR adenokarcinom endometrija, vaginalni karcinom pločastih ćelija, rak dojke (Lynchov sindrom) i melanom. Najduže trajanje odgovora u studiji bilo je 17 mjeseci (endometrijski adenokarcinom) i pacijent je još uvijek na liječenju. Aktivacija T ćelija i smanjenje površinske ekspresije PD-L1 ovisno o dozi nakon liječenja ABSK043 uočeni su u svim grupama s dva puta dnevnom dozom.
O Glecirasibu
Glecirasib (AST-24081) je inhibitor KRAS G12C. Trenutno je u toku niz kliničkih ispitivanja u Kini, Sjedinjenim Američkim Državama i Evropi za pacijente s uznapredovalim solidnim tumorima koji nose KRAS G12C mutaciju. To uključuje ispitivanja kombinovane terapije sa SHP2 inhibitorom AST-24082 kod NSCLC-a i ispitivanja monoterapije kod raka pankreasa. Pored toga, indikacija za rak pankreasa dobila je oznaku lijeka za rijetke bolesti u Sjedinjenim Američkim Državama i oznaku revolucionarne terapije u Kini. U maju 2025. godine, Glecirasib je odobren za lansiranje na tržište od strane ChinaNMPA.
Trenutno se u Kini još uvijek provode mnoga klinička ispitivanja novih tehnologija protiv raka koja traže pacijente. Za konsultacije o novim lijekovima i tehnologijama možete kontaktirati Međunarodni odjel Onkološke bolnice Južne regije Pekinga.
Broj telefona：4008803716
WeChat ID: 17801183037
Email：myimmnet@163.com
Vrijeme objave: 21. avg. 2025.