Dana 18. marta 2025. godine, Alphamab Oncology je objavio da je Centar za evaluaciju lijekova (CDE) Nacionalne uprave za medicinske proizvode (NMPA) odobrio anti-HER2 biparatopski konjugat antitijela i lijeka (ADC) JSKN003 kao revolucionarnu terapiju. Ova oznaka se odnosi na liječenje platina-rezistentnog rekurentnog epitelnog karcinoma jajnika (PROC), primarnog peritonealnog karcinoma ili karcinoma jajovoda, a nije ograničena na nivoe ekspresije HER2.
Dodjela oznake Revolucionarne terapije zasniva se na združenoj analizi dvije kliničke studije, JSKN003-101 i JSKN003-102. JSKN003-101 (NCT05494918) je otvorena, multicentrična, klinička studija faze I s eskalacijom doze, provedena u Australiji, u koju su uključeni pacijenti s uznapredovalim solidnim tumorima koji eksprimiraju HER2 (IHC≥1+) ili s HER2 mutacijama. JSKN003-102 (NCT05744427) je studija faze I/II provedena u Kini. Dio faze I uključivao je pacijente s histološki potvrđenom ekspresijom HER2 (IHC≥1+) ili HER2 mutacijama s uznapredovalim solidnim tumorima. Dio faze II uključivao je pacijente s uznapredovalim solidnim tumorima bez obzira na ekspresiju HER2 ili status mutacije.
Preliminarni podaci iz združene analize ove dvije studije predstavljeni su na Kongresu Evropskog društva za medicinsku onkologiju (ESMO) 2024. godine.
Zaključno sa 15. julom 2024. godine, 50 pacijenata sa PROC-om je primilo JSKN003 u pet nivoa doze, među kojima su 2 pacijenta primila dozu od 4,2 mg/kg, 2 pacijenta dozu od 5,2 mg/kg, 44 pacijenta dozu od 6,3 mg/kg, 1 pacijent dozu od 7,3 mg/kg i 1 pacijent dozu od 8,4 mg/kg. Među 50 uključenih pacijenata, na osnovu testiranja u centralnoj laboratoriji, bilo je 17 pacijenata sa ekspresijom HER2 (IHC 1+, 2+ i 3+) (samo 2 pacijenta sa HER2 IHC 3+), 17 pacijenata sa IHC 0, a 16 pacijenata nije imalo HER2 rezultate jer nisu testirani do 15. jula. 28 pacijenata (56,0%) imalo je najmanje tri prethodne linije sistemske terapije, 37 pacijenata (74,0%) je primalo terapiju bevacizumabom, a 28 pacijenata (56,0%) je primalo terapiju inhibitorima PARP-a.
Medijan trajanja liječenja bio je 12,4 sedmice (raspon: 0,7 – 51,0 sedmica), pri čemu je 32 pacijenta (64,0%) ostalo na liječenju do datuma prekida prikupljanja podataka.
Sigurnost: Od svih 50 uključenih pacijenata, 3 pacijenta su iskusila intersticijsku bolest pluća (ILD)/pneumonitis. 5 pacijenata (10,0%) je iskusilo neželjene događaje povezane s liječenjem (TRAE) 3. stepena, a najčešći su bili dijareja (2,0%) i anemija (2,0%). Nijedan TRAE nije doveo do smrti.
Efikasnost: Među 44 pacijenta čija je efikasnost mogla biti procijenjena i koji su imali barem jednu procjenu tumora nakon početka liječenja, objektivna stopa odgovora (ORR) bila je 56,8%, pri čemu je 39 pacijenata (88,6%) pokazalo smanjenje tumora. ORR kod pacijenata sa centralno potvrđenom HER2 IHC 0 i HER2 ekspresijom (IHC 1+, 2+ i 3+) bio je 52,9% odnosno 68,8%. Za 33 pacijenta koji su prethodno primili bevacizumab ORR je bio 54,5%, a za 26 pacijenata koji su prethodno primili PARP inhibitor ORR je bio 46,2%.
Zbirni rezultati su pokazali da monoterapija JSKN003 ima povoljan profil podnošljivosti i sigurnosti, s obećavajućim signalima efikasnosti kod pacijenata s uznapredovalim PROC-om, a efikasnost je uočena kod pacijenata sa (IHC 1+/2+3+) ili bez (IHC 0) HER2 ekspresije, sa ili bez prethodne primjene bevacizumaba i prethodnog PARP inhibitora.
O JSKN003
JSKN003 je bispecifični konjugat antitijela i lijeka protiv HER2 (bis-ADC), koji je razvijen interno koristeći Alphamab-ovu vlasničku platformu za konjugaciju specifičnu za glikan. JSKN003 se može vezati za HER2 na površini tumorskih ćelija i oslobađati inhibitore topoizomeraze I (TOPIi) putem ćelijske endocitoze, čime se ispoljava antitumorski učinak. U poređenju sa svojim ADC ekvivalentima, JSKN003 je pokazao bolju stabilnost u serumu i jači bistander efekat, što efikasno proširuje terapijski prozor.
Trenutno se u Kini još uvijek provode mnoga klinička ispitivanja novih tehnologija protiv raka koja traže pacijente. Za konsultacije o novim lijekovima i tehnologijama možete kontaktirati Međunarodni odjel Onkološke bolnice Južne regije Pekinga.
Broj telefona：4008803716
Email：myimmnet@163.com
Reference
1. https://www.cde.org.cn/main/xxgk/listpage/9f9c74c73e0f8f56a8bfbc646055026d
2.https://www.alphamabonc.com/en/
Vrijeme objave: 18. mart 2025.