C-CAR031 je autologna, oklopljena GPC3-ciljajuća himerna antigenska T-ćelijska terapija (CAR-T), koja se proučava za liječenje HCC-a. Zasnovana je na novom GPC3-ciljanom CAR-T, koji je dizajnirala AstraZeneca koristeći svoju platformu za otkrivanje oklopljenog dominantno negativnog transformirajućeg faktora rasta-beta receptora II (dnTGFβRII), a proizvodi ga AbelZeta u Kini. C-CAR031 se razvija u Kini u okviru sporazuma o zajedničkom razvoju između AbelZete i AstraZenece.
AbelZeta objavljuje kliničke podatke koji pokazuju preliminarnu antitumorsku aktivnost za C-CAR031, oklopljeni autologni GPC3 CAR-T, kod pacijenata s uznapredovalim hepatocelularnim karcinomom, na godišnjem sastanku ASCO 2024.
Metode: Prvo otvoreno ispitivanje eskalacije doze na ljudima koristi dizajn ubrzane titracije plus i3+3. Pacijenti s uznapredovalim HCC-om GPC3+ koji nisu uspjeli na ≥ 1 liniji sistemskog liječenja primili su jednu intravensku infuziju C-CAR031 nakon standardne limfodeplecije. Primarni krajnji ciljevi su sigurnost i podnošljivost, ostali uključuju farmakokinetiku i preliminarnu efikasnost. Nuspojave (AEs) su ocjenjivane prema CTCAE 5.0, a sindrom oslobađanja citokina (CRS) / sindrom neurotoksičnosti povezan s imunološkim efektorskim ćelijama (ICANS) procijenjen je prema kriterijima ASTCT 2019. Objektivni odgovor procijenio je istraživač prema RECIST 1.1.
Rezultati: Zaključno sa 5. januarom 2024. godine, ukupno 24 pacijenta su primila infuziju C-CAR031 u 4 nivoa doze (DL). Svi pacijenti su imali BCLC stadij C HCC, 83,3% (20/24) je imalo ekstrahepatične metastaze. Srednji broj prethodnih linija terapije bio je 3,5 (raspon 1-6), 23 (95,8%) pacijenta su primala ICI (inhibitore imunoloških kontrolnih tačaka) i TKI (inhibitore tirozin kinaze). Svi pacijenti su bili procijenjivi na sigurnost. Nije uočena toksičnost koja ograničava dozu, niti je uočena ICANS. CRS je uočen kod 22 (91,7%) pacijenta sa samo 1 (4,2%) CRS gradusa (G) 3. Najčešći neželjeni događaji ≥G3 bili su limfocitopenija (100%), neutropenija (70,8%), trombocitopenija (37,5%) i povišene transaminaze (16,7%). Jedan pacijent (4,2%) imao je mijelosupresiju G4, a 1 pacijent (4,2%) intersticijski pneumonitis G3 na DL4 uzrokovan CRS G3. Svi neželjeni događaji bili su reverzibilni. 22 pacijenta su bila procijenjiva na efikasnost. Smanjenje tumora uočeno je kod 90,9% pacijenata, ne samo u intrahepatičnim lezijama već i u ekstrahepatičnim sa srednjim smanjenjem od 44,0% (raspon, 3,4%-94,4%). Stopa kontrole bolesti bila je 90,9%, a objektivna stopa odgovora (ORR) bila je 50,0% za pacijente sa svim DL. U DL4, ORR je bio 57,1%.
Zaključci: Studija je pokazala prihvatljiv sigurnosni profil i ohrabrujuću antitumorsku aktivnost C-CAR031 kod pacijenata s uznapredovalim HCC-om koji su bili na intenzivnoj terapiji.
„Ohrabruju nas prvi klinički rezultati C-CAR031 kod pacijenata s uznapredovalim hepatocelularnim karcinomom (HCC),“ rekao je Tony (Bizuo) Liu, predsjednik i izvršni direktor kompanije AbelZeta. „Prvi podaci predstavljeni danas pružaju uvjerljiv dokaz koncepta za potencijalno redefiniranje terapijskih paradigmi kod HCC-a i drugih solidnih tumora koji eksprimiraju GPC3.“
Glavni istraživač (PI) studije, profesor Tingbo Liang iz Prve pridružene bolnice Univerziteta Zhejiang, izjavio je: „C-CAR031 je pokazao dobar sigurnosni profil i obećavajuću efikasnost kod pacijenata s uznapredovalim stadijem hepatocelularnog karcinoma, koji obično imaju ograničen broj dostupnih mogućnosti liječenja. Uočeno smanjenje tumora kod velike/velike većine (91,3%) pacijenata sugerira da C-CAR031 ima potencijal da donese kliničku vrijednost i ponudi nadu ovim pacijentima.“
Trenutno se u Kini još uvijek provode mnoga klinička ispitivanja novih tehnologija protiv raka koja traže pacijente. Za konsultacije o novim lijekovima i tehnologijama možete kontaktirati Međunarodni odjel Onkološke bolnice Južne regije Pekinga.
Broj telefona：4008803716
E-pošta：myimmnet@163.com
Reference
Vrijeme objave: 31. decembar 2024.