FDA odobrava IND-u odobrenje za GFH375/VS-7375, oralni KRAS G12D (ON/OFF) inhibitor, omogućavajući ispitivanje faze I/IIa za liječenje uznapredovalih solidnih tumora s mutacijom KRAS G12D u Sjedinjenim Američkim Državama.

Dana 24. aprila 2025. godine, GenFleet Therapeutics je objavio da je Američka agencija za hranu i lijekove (FDA) odobrila prijavu za istraživački novi lijek (IND) GFH375/VS-7375, oralnog inhibitora KRAS G12D (ON/OFF), za kliničko ispitivanje liječenja pacijenata s uznapredovalim solidnim tumorima koji nose KRAS G12D mutaciju. Planirano je da studiju pokrene GenFleetov partner Verastem Oncology u SAD-u oko sredine 2025. godine. Prva studija GFH375 na ljudima koju je GenFleet pokrenuo u Kini napredovala je u fazu II, a preliminarni podaci o efikasnosti i sigurnosti ove studije odabrani su za brzu usmenu prezentaciju na predstojećem godišnjem sastanku Američkog društva za kliničku onkologiju (ASCO) 2025. godine.

RAS proteini, u aktivnom GTP-vezanom ili neaktivnom GDP-vezanom obliku, su binarni molekularni prekidači koji kontroliraju ćelijske odgovore u signalnim putevima, uključujući RAS-RAF-MEK-ERK i PI3K/AKT/mTOR. Tri RAS gena kodiraju proteinske izoforme, i to Kirsten Ras (KRAS), Harvey Ras (HRAS) i Neuroblastoma Ras (NRAS), a KRAS je najčešće mutirani onkogen kod ljudi. Među KRAS mutacijama, G12D, G12V i G12C predstavljaju tri najčešće mutirana alela. KRAS G12D mutacija se obično nalazi u adenokarcinomu pankreasnog duktuma, kolorektalnom karcinomu i adenokarcinomu pluća.

Veliki procenat pacijenata sa KRAS G12D mutacijom nema istoriju pušenja i ima slab odgovor na PD-1 inhibitore. Mutantno-selektivni G12D inhibitori obećavaju korist za veliki segment pacijenata sa PDAC-om uzrokovanim KRAS-om, budući da su KRAS G12D promjene najčešća somatska promjena kod pacijenata sa PDAC-om (oko 40%), za koje se navodi da imaju ukupnu 5-godišnju stopu preživljavanja nižu od 10%.

GFH375 je oralno aktivan, potentan, visoko selektivan inhibitor KRAS G12D (ON/OFF) male molekulske mase, dizajniran da cilja GTP/GDP izmjenu, čime remeti aktivaciju nizvodnih puteva i efikasno inhibira proliferaciju tumorskih ćelija. Prekliničke studije su pokazale inhibiciju zavisnu od doze u modelima koji nose KRAS G12D mutaciju; GFH375 je također pokazao nizak rizik od uticaja van cilja u testovima selektivnosti kinaze i sigurnosti cilja.

Trenutno se u Kini još uvijek provode mnoga klinička ispitivanja novih tehnologija protiv raka koja traže pacijente. Za konsultacije o novim lijekovima i tehnologijama možete kontaktirati Međunarodni odjel Onkološke bolnice Južne regije Pekinga.

Broj telefona：4008803716

Email：myimmnet@163.com