Nedavno je GenFleet objavio najnovije podatke faze II studije KROCUS, fulzerasib (GFH925, inhibitor KRAS G12C) u kombinaciji s cetuksimabom za liječenje prve linije nemikrocelularnog karcinoma pluća (NSCLC), u najnovijem sažetku na mini usmenoj prezentaciji na godišnjem sastanku Evropske konferencije o raku pluća (ELCC) 2025.
Fulzerasib je prvi KRAS G12C inhibitor razvijen u Kini čija je prijava za NDA prihvaćena i odobrena s oznakom prioritetnog pregleda od strane NMPA. Fulzerasib je također ove godine dobio oznaku probojne terapije za liječenje pacijenata s uznapredovalim NSCLC-om s mutacijom KRAS G12C koji su primili barem jednu sistemsku terapiju i pacijenata s kolorektalnim rakom pluća koji su primili barem dvije sistemske terapije. Porodica RAS proteina može se podijeliti u kategorije KRAS, HRAS i NRAS. Mutacije KRAS-a otkrivene su kod gotovo 90% pacijenata s rakom gušterače, 30-40% pacijenata s rakom debelog crijeva i 15-20% pacijenata s rakom pluća. Pojava podskupine mutacija KRAS G12C češće se opaža nego kod onih s ALK, ROS1, RET i TRK 1/2/3 mutacijama zajedno. GFH925 je novi, oralno aktivan, potentni KRAS G12C inhibitor dizajniran da efikasno cilja GTP/GDP izmjenu, bitan korak u aktivaciji puta, modificiranjem cisteinskog ostatka KRAS G12C proteina kovalentno i ireverzibilno. Prekliničke studije selektivnosti cisteina pokazale su visoku selektivnost fulzerasiba prema G12C. Nakon toga, fulzerasib efikasno inhibira nizvodni signalni put kako bi izazvao apoptozu tumorskih ćelija i zaustavljanje ćelijskog ciklusa.
Ukupno 47 prethodno neliječenih pacijenata s uznapredovalim NSCLC-om s KRAS G12C mutacijom liječeno je fulzerasibom u kombinaciji s cetuksimabom (fulzerasib 600 mg dva puta dnevno + cetuksimab 500 mg/m2 svake dvije sedmice) zaključno s 14. januarom 2025. godine.
Efikasnost: Na dan prekida prikupljanja podataka, među 45 pacijenata koji su primili barem jednu procjenu tumora nakon tretmana, ORR je bio 80%, a DCR 100%; 57,8% je imalo smanjenje tumora ≥ 50%. 16 pacijenata (34%) imalo je metastaze na mozgu; među 14 pacijenata s metastazama na mozgu koji su primili barem jednu procjenu tumora nakon tretmana, ORR prema RECIST 1.1 bio je 71,4%. Medijan trajanja odgovora (DoR) još nije dostignut, a 24 pacijenta su još uvijek bila na liječenju sa medijanom praćenja od 10,1 mjesec. mPFS je bio 12,5 mjeseci i mOS nije dostignut.
Sigurnost: Na datum prekida prikupljanja podataka, kombinovana terapija pokazala je povoljan profil sigurnosti/podnošljivosti. TRAE (traumatski neželjeni događaji) javili su se kod 87,2% pacijenata, a većina TRAE je bila stepena 1-2; 14,9% pacijenata je iskusilo najmanje jedan TRAE stepena 3; nijedan TRAE stepena 4-5. 2 pacijenta su imala ozbiljne neželjene događaje povezane s liječenjem (TRSAE), a TRSAE su procijenjeni kao isključivo povezani s cetuksimabom; 3 pacijenta su iskusila TRAE, nepovezane s fulzerasibom, što je dovelo do prekida doze. Studija KROCUS je pokazala relativno nisku učestalost prekida ili smanjenja doze među različitim studijama kombinovane terapije prve linije s G12C mutacijom NSLCL-a. Nisu identifikovani novi sigurnosni signali u poređenju s fulzerasibom ili cetuksimabom kao pojedinačnim lijekom.
Trenutno se u Kini još uvijek provode mnoga klinička ispitivanja novih tehnologija protiv raka koja traže pacijente. Za konsultacije o novim lijekovima i tehnologijama možete kontaktirati Međunarodni odjel Onkološke bolnice Južne regije Pekinga.
Broj telefona：4008803716
Email：myimmnet@163.com
Vrijeme objave: 15. april 2025.