Dana 8. januara, Centar za evaluaciju lijekova (CDE) Kineske Nacionalne uprave za medicinske proizvode (NMPA) dodijelio je oznaku Revolucionarne terapije (BTD) za IBI343, potencijalno najbolji TOPO1i anti-CLDN18.2 ADC u klasi, kao monoterapiju za liječenje pacijenata s CLDN18.2-pozitivnim uznapredovalim adenokarcinomom pankreasnog duktuma (PDAC) koji su napredovali nakon najmanje jedne linije prethodnog sistematskog liječenja.
BTD za IBI343 odobren je na osnovu podataka iz tekuće studije faze 1 provedene u Kini, Australiji i SAD-u (NCT05458219), koja je pokazala povoljnu sigurnost i podnošljivost, kao i obećavajuću antitumorsku aktivnost monoterapije IBI343 kod pacijenata s uznapredovalim PDAC-om. Podaci iz kohorte studije s proširenom dozom predstavljeni su usmeno na ESMO Azijskom kongresu 2024. godine:
Zaključno sa 6. septembrom 2024. godine, ukupno 43 pacijenta sa CLDN18.2-pozitivnim (≥60% tumorskih ćelija sa intenzitetom membranskog bojenja ≥1+ imunohistohemijskom snimkom) uznapredovalim PDAC-om primalo je monoterapiju IBI343 6 mg/kg Q3W. Svi učesnici su prethodno primili najmanje 1 liniju prethodne terapije, a 60,5% je primilo 2 ili više linija antikancerogene terapije.
Efikasnost je bila procijenjiva kod 43 pacijenta sa ukupnom stopom objektivnog odgovora (ORR) od 32,6%, potvrđenom stopom objektivnog odgovora (cORR) od 23,3% i potvrđenom stopom kontrole bolesti (cDCR) od 81,4%.
Na dan prekida prikupljanja podataka, kod 4 od 10 pacijenata sa cORR (cOur Oreal Representation - cORR) je došlo do progresije bolesti, medijan trajanja odgovora (mDoR) bio je 7,0 (4,0-NC) mjeseci, a stopa DoR nakon 6 mjeseci bila je 63%. Kod 26 pacijenata došlo je do događaja preživljavanja bez progresije bolesti (PFS), sa medijanom preživljavanja bez progresije bolesti (mPFS) od 5,3 (4,1-7,4) mjeseci, a podaci o ukupnom preživljavanju (OS) još nisu zreli.
Ažurirani rezultati o sigurnosti pokazali su povoljan sigurnosni profil IBI343 sa konzistentno niskom stopom gastrointestinalne toksičnosti i bez novih sigurnosnih signala. 97,7% učesnika iskusilo je neželjene događaje koji su se pojavili tokom liječenja (TEAEs), a najčešći TEAEs bili su anemija, smanjen broj neutrofila, smanjen apetit, mučnina i smanjen broj bijelih krvnih zrnaca. 51,2% učesnika iskusilo je TEAEs ≥ 3. stepena, a nije bilo mučnine i povraćanja ≥ 3. stepena. Nijedan TEAE nije doveo do smrti.
O IBI343 (Anti-CLDN18.2 ADC)
IBI343 je rekombinantni humani konjugat monoklonskog antitijela i lijeka (ADC) protiv CLDN18.2 koji je razvio Innovent Biologics. IBI343 se veže za tumorske ćelije koje eksprimiraju CLDN18.2, dolazi do internalizacije ADC-a zavisnog od CLDN18.2 i oslobađa se lijek što rezultira oštećenjem DNK i na kraju apoptozom tumorskih ćelija. Oslobođeni lijek također može difundirati kroz plazmatsku membranu kako bi dosegao i ubio susjedne ćelije, što rezultira "efektom ubijanja promatrača".
Kao inovativni TOPO1i ADC, IBI343 je pokazao podnošljivu sigurnost i ohrabrujuće signale efikasnosti u kliničkim studijama faze 1. Terapijski potencijal IBI343 se trenutno istražuje kod tipova tumora kao što su rak želuca i gušterače.
U maju 2024. godine, Kineska Nacionalna uprava za medicinske proizvode (NMPA) dodijelila je IBI343 status revolucionarne terapije (BTD) za upotrebu kao samostalnog lijeka kod pacijenata sa CLDN18.2-pozitivnim adenokarcinomom želuca ili gastroezofagealnog spoja (GEJ) koji su doživjeli progresiju bolesti nakon dvije prethodne linije sistemskog liječenja. Ispitivanje faze 3 (NCT06238843) IBI343 za ovu indikaciju je u toku.
U junu 2024. godine, IBI343 je dobio odobrenje za ubrzani postupak od strane Američke agencije za hranu i lijekove (FDA) za liječenje uznapredovalog neresektabilnog ili metastatskog adenokarcinoma pankreasnog duktuma (PDAC) koji je relapsirao i/ili je refraktoran na jednu prethodnu liniju terapije. Multiregionalno ispitivanje faze 1 (NCT05458219) IBI343 za prethodno liječeni PDAC je u toku.
Trenutno se u Kini još uvijek provode mnoga klinička ispitivanja novih tehnologija protiv raka koja traže pacijente. Za konsultacije o novim lijekovima i tehnologijama možete kontaktirati Međunarodni odjel Onkološke bolnice Južne regije Pekinga.
Broj telefona：4008803716
Email：myimmnet@163.com
Reference
1.https://www.cde.org.cn/main/xxgk/listpage/9f9c74c73e0f8f56a8bfbc646055026d
2.https://cn.innoventbio.com/#/
Vrijeme objave: 17. januar 2025.