11. oktobra2024. godine, Kineska Nacionalna uprava za medicinske proizvode (NMPA) odobrila je zahtjev za istraživački novi lijek (IND) zaInaticabtagene Autoleucel (CNCT19 injekcija), autologna terapija himernim antigenskim receptorom (CAR)-T ćelijama usmjerena na CD19, za liječenje imunološke trombocitopenije uzrokovane sistemskim eritemskim lupusom (SLE – ITP). Ovo je prvi IND Inaticabtagene Autoleucel odobren za autoimune bolesti u Kini.
Inaticabtagene Autoleucel je proizvod za terapiju CD19 CAR-T ćelija, koji se odlikuje jedinstvenim CD19 scFv (HI19a) i naprednim proizvodnim procesima. Inaticabtagene Autoleucel je prvi vlasnički CAR-T proizvod usmjeren na CD19, proizveden u Kini, i prvi komercijalizirani proizvod za terapiju CAR-T ćelija za B-ALL u Kini. Inaticabtagene Autoleucel proširuje svoju primjenu za nekoliko indikacija, uključujući odrasle r/r B-ALL, r/r DLBCL, pedijatrijsku i adolescentnu r/r B-ALL, te različite autoimune bolesti. Njegova prijava za novi lijek (NDA) za liječenje recidivirajućeg ili refraktornog limfoma velikih B-ćelija prihvaćena je od strane NMPA u septembru 2024. godine.
SLE je sistemska autoimuna bolest koja obično dovodi do oštećenja više organa. Abnormalne B ćelije i autoantitijela igraju ključnu ulogu u patogenezi SLE. SLE može uzrokovati prekomjerno uništavanje trombocita, odnosno SLE-ITP. SLE-ITP se javlja kod otprilike 16% kineskih pacijenata sa SLE, većina pacijenata sa SLE-ITP vrlo slabo reaguje na steroide, imunoinhibitore i biološke lijekove, te često pate od velikog rizika od krvarenja u organe, dok je njihovo dugoročno preživljavanje prilično loše.
U julu ove godine, prestižni časopis "The New England Journal of Medicine"objavili su studiju „Anti-CD19 CAR T ćelije u refraktornoj imunološkoj trombocitopeniji SLE“, čiji su koautori profesor Zeng Xiaofeng i profesor Li Mengtao sa Odjeljenja za reumatologiju i profesor Zhou Daobin sa Odjeljenja za hematologiju Bolnice Pekinškog univerzitetskog medicinskog fakulteta. Studija je pokazala dugotrajnu efikasnost i sigurnost Inaticabtagene Autoleucela u liječenju SLE-ITP, ističući ogroman potencijal terapije CAR-T ćelijama.
Trideset osmogodišnja žena dobila je dijagnozu sistemskog eritromijalgije lupusa (SLE) 2014. godine, a prezentirala se s reverzibilnom proteinurijom i artritisom te perzistentnom trombocitopenijom. Prethodni tretmani visokim dozama glukokortikoida (metilprednizolonski pulsevi), hidroksiklorokinom, intravenskim imunoglobulinom, takrolimusom, ciklosporinom A, sirolimusom, rituksimabom, danazolom, eltrombopagom i rekombinantnim humanim trombopoetinom nisu ublažili trombocitopeniju. Broj trombocita održavao se na 10.000 do 20.000 po kubnom milimetru i na kraju je pao ispod 10.000 po kubnom milimetru u julu 2023. godine.
U to vrijeme, imala je purpuru i ekhimoze na udovima, plikove u ustima i krvarenje iz desni. Bris koštane srži pokazao je aktivnu mijeloproliferaciju i oštećenje sazrijevanja megakariocita. Mjesec dana prije infuzije CAR T-ćelija primijenjene su samo niske doze prednizona (5 mg dnevno) i hidroksiklorokina (0,2 g dnevno). Za proizvodnju inati-cela korištena je autologna svježa leukafereza. Ukupno 500.000 CD19 CAR T ćelija po kilogramu tjelesne težine primijenjeno je nakon što je pacijentica podvrgnuta limfodeplecijskoj hemoterapiji fludarabinom (u dozi od 25 mg po kvadratnom metru tjelesne površine) dnevno 5., 4. i 3. dana i ciklofosfamidom (u dozi od 250 mg po kvadratnom metru) 5. i 4. dana prije terapije CAR T-ćelijama.
Nakon injekcije Inaticabtagene Autoleucel, broj trombocita kod pacijenta je nastavio rasti, postignut je potpuni klinički odgovor, a glukokortikoidi i svi imunosupresivi su prekinuti. Trenutno se pacijent u osnovi vratio normalnom životu.
Trenutno se u Kini provodi mnogo drugih kliničkih ispitivanja CAR-T-a, a traže se pacijenti. Za konsultacije o novim lijekovima i tehnologijama možete kontaktirati Međunarodni odjel Onkološke bolnice Južne regije Pekinga.
Broj telefona：4008803716
Email：myimmnet@163.com
REFERENCE
1.http://www.juventas.cn/news.php?id=711
2. https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMc2403743
Vrijeme objave: 08.11.2024.