Nedavno je Ascentage Pharma objavila da je njihov novi selektivni inhibitor Bcl-2, lisaftoklaks (APG-2575), odobren od strane Kineske nacionalne uprave za medicinske proizvode (NMPA) za liječenje odraslih pacijenata s kroničnom limfocitnom leukemijom/malim limfocitnim limfomom (CLL/SLL) koji su prethodno primili barem jednu sistemsku terapiju koja uključuje inhibitore Brutonove tirozin kinaze (BTK), što lisaftoklaks čini prvim inhibitorom Bcl-2 koji je dobio uvjetno odobrenje i dozvolu za stavljanje u promet za liječenje pacijenata s CLL/SLL u Kini, te drugim inhibitorom Bcl-2 odobrenim globalno.
Lisaftoklaks je patentirani, novi oralno primijenjeni selektivni inhibitor Bcl-2 male molekulske mase, koji je razvila kompanija Ascentage Pharma za liječenje pacijenata s malignim bolestima selektivnim blokiranjem antiapoptotičkog proteina Bcl-2 i na taj način obnavljanjem normalnog procesa apoptoze u ćelijama raka. U kliničkim ispitivanjima, lisaftoklaks je pokazao širok terapijski potencijal kod višestrukih hematoloških malignih bolesti i solidnih tumora, posebno kod hronične limfocitne leukemije (HLL/SLL), kako kao monoterapija, tako i u kombinacijama.
Ovo odobrenje se zasniva na rezultatima ključne registracijske studije faze II (APG2575CC201) koja je osmišljena za procjenu efikasnosti i sigurnosti monoterapije lisaftoklaksom kod pacijenata sa relapsnom ili refraktornom HLL/SLL, s ukupnom stopom odgovora (ORR) kao primarnim ciljem ishoda. Lisaftoklaks je pokazao uvjerljivu efikasnost i ORR koji je ispunio unaprijed određeni cilj ishoda kod pacijenata koji su prethodno liječeni BTK inhibitorima i/ili imunohemoterapijom. Štaviše, lisaftoklaks je pokazao povoljan sigurnosni profil bez pojave sindroma lize tumora (TLS) tokom studije, nisku incidenciju hematoloških toksičnosti koje su bile pod kontrolom i nisku incidenciju nehematoloških toksičnosti koje su uglavnom bile stepena 1-2.
HLL/SLL je hematološki malignitet uzrokovan neoplazmama zrelih B-ćelija. Prvenstveno pogađa starije populacije, s preko 100.000 novih dijagnoza koje se prijavljuje globalno svake godine1. U Kini, gdje je stopa incidencije HLL/SLL niža nego u zapadnim zemljama, bolest se javlja brzo rastućom stopom, s mlađom dobi početka i većom agresivnošću2. Kao trenutna primarna opcija za prvu liniju liječenja HLL/SLL, BTK inhibitori su značajno poboljšali ishod liječenja pacijenata. Međutim, BTK inhibitori se i dalje suočavaju s nizom problema kao što su ograničena sposobnost izazivanja dubokih odgovora, visok rizik od recidiva u srednjoročnom i dugoročnom liječenju, toksičnost i netolerancija povezana s produženim liječenjem; stoga je potrebna sigurnija i učinkovitija opcija liječenja za pacijente s HLL/SLL.
Uvođenje Bcl-2 inhibitora dodatno je revolucioniralo liječenje CLL/SLL. Faktor supresora apoptoze Bcl-2, koji se obično prekomjerno eksprimira kod raznih hematoloških maligniteta, posebno CLL/SLL, ključni je mehanizam kojim tumorske ćelije izbjegavaju apoptozu. Međutim, otkriće Bcl-2 inhibitora kao terapijske mete predstavlja veliki izazov, uglavnom zato što se njegov mehanizam djelovanja zasniva na interakciji protein-protein (PPI). Vezivni interfejs Bcl-2 je relativno velik, što inhibitorima malih molekula otežava blokiranje. Osim toga, protein Bcl-2 se nalazi na mitohondrijama, sa strukturom dvostruke membrane, te je među najsloženijim i najizazovnijim ćelijskim komponentama jer zahtijeva da lijekovi prvo prodru kroz ćelijsku membranu prije nego što mogu dalje djelovati na mitohondrijalnu membranu. Prije toga, nijedan Bcl-2 inhibitor nije bio odobren za liječenje CLL/SLL u Kini. Ovo odobrenje za lisaftoklaks popunjava prazninu u liječenju CLL/SLL, donoseći novu nadu mnogim pacijentima u zemlji.
Trenutno se u Kini još uvijek provode mnoga klinička ispitivanja novih tehnologija protiv raka koja traže pacijente. Za konsultacije o novim lijekovima i tehnologijama možete kontaktirati Međunarodni odjel Onkološke bolnice Južne regije Pekinga.
Broj telefona：4008803716
Email：myimmnet@163.com
Vrijeme objave: 15. jul 2025.