Centar za evaluaciju lijekova (CDE) Nacionalne uprave za medicinske proizvode (NMPA) objavio je 19. juna da je injekcija LM-108 kompanije Livzon Pharmaceutical predložena za uvrštavanje u oznaku revolucionarne terapije. Kombinacija injekcije monoklonskih antitijela Kefeqibai (LM-108) s toripalimabom razmatra se za liječenje pacijenata s uznapredovalim adenokarcinomom želuca ili gastroezofagealnog spoja (G/GEJ) koji su CCR8-pozitivni i kod kojih prethodna standardna terapija prve linije nije bila uspješna.
LM-108 je novo Fc-optimizirano, anti-CCR8 monoklonsko antitijelo koje selektivno uništava Treg stanice koje infiltriraju tumor.
O CCR8:
CCR8 (kemokinski receptor 8) je član potfamilije hemokinskih receptora u okviru porodice receptora spregnutih sa G proteinom (GPCR). Prethodne studije su otkrile da je ekspresija CCR8 niska u perifernim krvnim ćelijama i normalnim tkivima, ali je specifično pojačana u tumor-infiltrirajućim Treg ćelijama kod višestrukih karcinoma, uključujući rak dojke, kolorektalni karcinom i rak pluća. Antitijela Anit-CCR8 mogu selektivno posredovati u iscrpljivanju tumor-infiltrirajućih Treg ćelija, čime se pojačava antitumorski imunološki odgovor i inhibira rast tumora.
Na godišnjem sastanku Američkog društva za kliničku onkologiju (ASCO) 2024. godine, predstavljena je združena analiza tri studije faze 1/2 o kombinaciji terapije LM-108 i anti-PD-1 kod pacijenata s rakom želuca.
Metode: U analizu su uključeni pacijenti s rakom želuca liječeni LM-108 u kombinaciji s anti-PD-1 antitijelom. Pacijenti su intravenski primali LM-108 u dozama od 3 mg/kg Q2W, 6 mg/kg Q3W ili 10 mg/kg Q3W plus anti-PD-1 antitijelo (intravenski pembrolizumab 200 mg Q3W ili 400 mg Q6W ili toripalimab 240 mg Q3W). Primarni cilj istraživanja bio je ORR (Omjer odgovora) procijenjen od strane istraživača prema RECIST v1.1. Sekundarni ciljevi istraživanja uključivali su sigurnost, druge ishode efikasnosti i analizu biomarkera. Datum prekida podataka za združenu analizu bio je 25. decembar 2023. godine.
Rezultati: Četrdeset osam pacijenata s rakom želuca (srednja dob: 60,5 godina; muškarci: 72,9%) iz Kine, SAD-a i Australije liječeno je ≥ 1 dozom LM-108 u kombinaciji s pembrolizumabom ili toripalimabom. Većina (n = 47, 97,9%) pacijenata primila je najmanje 1 prethodni antikancerogeni tretman, a 43 (89,6%) primilo je prethodnu anti-PD-1 terapiju. Neželjeni događaji povezani s liječenjem (TRAE) javili su se kod 39 (81,3%) pacijenata, kod kojih su najčešći događaji (≥15%) bili povišena alanin transaminaza (25,0%), povišena aspartat transaminaza (22,9%), smanjen broj bijelih krvnih zrnaca (22,9%), anemija (16,7%). TRAE gradusa ≥ 3 javio se kod 18 (37,5%) pacijenata, a najčešći događaji (≥ 4%) bili su anemija (8,3%), povišena lipaza (4,2%), osip (4,2%) i smanjen broj limfocita (4,2%). Među 36 pacijenata kod kojih se mogla procijeniti efikasnost u svim režimima, ORR je bio 36,1%, a DCR 72,2%. Medijan PFS-a bio je 6,53 mjeseca. Među 11 pacijenata čija je bolest napredovala tokom terapije prve linije, ORR je bio 63,6%, a DCR 81,8%. Od 11 pacijenata koji su napredovali tokom terapije prve linije, 8 je imalo visoku ekspresiju CCR8. Među ovih 8 pacijenata, ORR je bio 87,5%, a DCR 100%, sa 1 potpunom remisijom (CR), 6 odbijenim resekcijom (PR) i 1 standardnom devijacijom (SD).
Zaključci: LM-108 u kombinaciji s anti-PD-1 antitijelom pokazao je obećavajuću antitumorsku aktivnost kod pacijenata s rakom želuca koji je bio rezistentan na anti-PD-1 terapiju. Kombinirana terapija je bila dobro podnošljiva.
Trenutno se u Kini još uvijek provode mnoga klinička ispitivanja novih tehnologija protiv raka koja traže pacijente. Za konsultacije o novim lijekovima i tehnologijama možete kontaktirati Međunarodni odjel Onkološke bolnice Južne regije Pekinga.
Broj telefona：4008803716
Email：myimmnet@163.com
Vrijeme objave: 24. juni 2025.