17. jula 2025. – Innovent Biologics je objavio da je Nature Medicine objavio rezultate kliničke studije faze 1 za IBI343, inovativni anti-CLDN18.2 ADC, za liječenje uznapredovalog adenokarcinoma gastričnog/gastroezofagealnog spoja (G/GEJ). Objavljivanje u ovom vodećem međunarodnom akademskom časopisu ukazuje na snažno prepoznavanje kliničkog potencijala terapije i označava još jednu značajnu prekretnicu u napretku Kine u razvoju novih antitumorskih lijekova. Na osnovu nalaza studije, 2024. godine pokrenuto je multiregionalno kliničko ispitivanje faze 3 (G-HOPE-001, NCT06238843) kako bi se dalje procijenio IBI343 kao sigurna i efikasna opcija liječenja za pacijente s uznapredovalim G/GEJ AC.
Trenutno se u Kini još uvijek provode mnoga klinička ispitivanja novih tehnologija protiv raka koja traže pacijente. Za konsultacije o novim lijekovima i tehnologijama možete kontaktirati Međunarodni odjel Onkološke bolnice Južne regije Pekinga.
Broj telefona：4008803716
WeChat ID: 17801183037
E-pošta：myimmnet@163.com
Rak želuca ostaje jedan od najčešćih malignih tumora na svijetu. Prema statistikama GLOBOCAN-a za 2022. godinu, on je peti najčešći maligni tumor i peti vodeći uzrok smrti od raka u svijetu, sa procijenjenih 970.000 novih slučajeva i 660.000 smrtnih slučajeva godišnje. Svake godine Kina prijavljuje 359.000 novih slučajeva i 260.000 smrtnih slučajeva od raka želuca, što predstavlja 37,0% odnosno 39,4% ukupnog broja slučajeva u svijetu, što ističe značajnu nezadovoljenu medicinsku potrebu.
CLDN 18.2 je protein čvrste konekcije koji se eksprimira u diferenciranim epitelnim ćelijama na sluznici želuca pod normalnim fiziološkim uslovima. Prethodne studije su otkrile da je Claudin18.2 visoko eksprimiran u više vrsta raka, uključujući rak želuca (60-80%), rak gušterače (50%), karcinom jednjaka (30-50%) i rak pluća (40-60%). Ciljanje CLDN18.2 monoklonskim antitijelima (mAb) i ADC-ima predstavlja obećavajući novi pristup liječenju raka želuca.
Ova objavljena studija je globalno, multicentrično kliničko ispitivanje faze 1 (ClinicalTrial.gov identifikator: NCT05458219) osmišljeno za procjenu sigurnosti, podnošljivosti i preliminarne efikasnosti IBI343 kod pacijenata sa uznapredovalim solidnim tumorima. Između 26. oktobra 2022. i 30. juna 2024. godine, ukupno 116 ispitanika sa uznapredovalim G/GEJ adenokarcinomom je uključeno u monoterapiju IBI343 (8 u eskalaciji i 108 u ekspanziji).
O IBI343 (Anti CLDN18.2 ADC)
IBI343 je rekombinantni humani konjugat monoklonskog antitijela i lijeka (ADC) protiv CLDN18.2 koji je razvio Innovent Biologics. Specifično se veže za tumorske ćelije koje eksprimiraju CLDN18.2, pokrećući internalizaciju ADC-a zavisnu od CLDN18.2. Jednom kada se nađe unutar ćelije, oslobađa se citotoksični teret, što rezultira oštećenjem DNK i na kraju apoptozom tumorskih ćelija. Oslobođeni lijek također može difundirati kroz plazmatsku membranu kako bi dosegao i ubio susjedne ćelije, što rezultira "efektom ubijanja promatrača".
Kao inovativni TOPO1i ADC, IBI343 je pokazao podnošljivu sigurnost i ohrabrujuće signale efikasnosti u ovim kliničkim studijama faze 1. Terapijski potencijal IBI343 se trenutno istražuje kod tipova tumora kao što su rak želuca i rak gušterače.
Multiregionalno kliničko ispitivanje faze 3 lijeka IBI343 za uznapredovali adenokarcinom želuca/gastroezofagealnog spoja trenutno regrutuje pacijente (G-HOPE-001, NCT06238843). Kineska NMPA je odobrila relevantnoj indikaciji oznakovni status probojne terapije (BTD).
Multiregionalno kliničko ispitivanje faze 1 lijeka IBI343 za uznapredovali adenokarcinom pankreasnog duktala također uključuje pacijente (NCT05458219). Ova indikacija je dobila oznaku ubrzanog postupka (FTD) od američke FDA i odobrenje BTD od kineske NMPA.
IBI343 je pokazao podsticajni odgovor tumora i korist za preživljavanje.
Studija je analizirala podatke o efikasnosti ispitanika s visokom ekspresijom CLDN18.2 (≥75% tumorskih ćelija s intenzitetom membranskog bojenja ≥2+ pomoću IHC), u dvije dozne grupe od 6 mg/kg i 8 mg/kg.
Pri dozi od 6 mg/kg (N=31), 15 pacijenata je imalo djelomični odgovor (PR), uključujući 9 pacijenata sa potvrđenim PR-ovima i 1 pacijenta koji čeka potvrdu. Potvrđeni ORR (orr) bio je 29,0% (95% CI: 14,2-48,0), a stopa kontrole bolesti (DCR) bila je 90,3% (95% CI: 74,2-98,0). Kod 9 pacijenata sa potvrđenim odgovorom, medijan trajanja odgovora (DoR) bio je 5,6 mjeseci (95% CI: 2,8-7,0). Medijan praćenja bio je 10,6 mjeseci (95% CI: 9,7-11,5) za PFS i OS. Medijan PFS bio je 5,5 mjeseci (95% CI: 4,1-7,0). Podaci o OS nisu bili zreli s trenutnim medijanom OS od 10,8 mjeseci (95% CI: 6,8-NC). Nakon prekida prikupljanja podataka, odgovor preostalog 1 pacijenta potvrđen je 26. jula 2024. godine, a potvrđena ORR je ažurirana na 32,3% (95% CI: 16,7-51,4).
Pri dozi od 8 mg/kg (N=17), 17 pacijenata s visokom ekspresijom CLDN 18.2 bilo je pogodno za procjenu. Među njima, 9 pacijenata je imalo PR, uključujući 8 pacijenata s potvrđenim PR. Potvrđeni ORR (orr) bio je 47,1% (95% CI: 23,0-72,2), a DCR (decayed crucial reaction - dostizanje nivoa odgovora) 88,2% (95% CI: 63,6-98,5). Kod osam pacijenata s potvrđenim odgovorom, medijan DoR (doživljaj odgovora) bio je 5,7 mjeseci (95% CI: 2,7-NC). Od svih pacijenata s adenokarcinomom G/GEJ s visokom ekspresijom CLDN18.2 liječenih dozom od 8 mg/kg (N=19, uključujući 1 pacijenta s povećanjem doze i 18 pacijenata s proširenjem doze), medijan praćenja bio je 8,1 mjesec (95% CI: 7,6-8,5) za PFS i OS. Medijan PFS-a bio je 6,8 mjeseci (95% CI: 2,8-7,5), a medijan OS-a nije dostignut, a događaji su se javili kod 36,8% pacijenata.
IBI343 je također pokazao superiorniju sigurnost
Među svim pacijentima s adenokarcinomom G/GEJ (n=116, uključujući 8 pacijenata s rakom želuca iz faze povećanja doze), 66,4% pacijenata (77/116) imalo je TEAE-e ≥3 stepena. Najčešći TEAE-i ≥3 stepena (≥35%) bili su smanjen broj neutrofila (28,4%), smanjen broj bijelih krvnih zrnaca (25,9%) i anemija (16,4%). Bilo je vrlo malo gastrointestinalnih neželjenih događaja stepena ≥3, uključujući samo 1,7% mučnine stepena ≥3. Nije prijavljena intersticijska bolest pluća bilo kojeg stepena. Toksičnost povezana s liječenjem ublažena je adekvatnom potpornom terapijom, a ukupna sigurnost je bila podnošljiva.
Trenutno se u Kini još uvijek provode mnoga klinička ispitivanja novih tehnologija protiv raka koja traže pacijente. Za konsultacije o novim lijekovima i tehnologijama možete kontaktirati Međunarodni odjel Onkološke bolnice Južne regije Pekinga.
Broj telefona：4008803716
WeChat ID: 17801183037
E-pošta：myimmnet@163.com
Vrijeme objave: 22. jula 2025.