ČIKAGO — Malo randomizirano ispitivanje pokazuje da neoadjuvantna hemoterapija ne može parirati direktnoj operaciji za preživljavanje kod resektabilnog raka pankreasa.
Neočekivano, pacijenti koji su prvi put operisani živjeli su više od godinu dana duže od onih koji su primili kratki kurs FOLFIRINOX hemoterapije prije operacije. Ovaj rezultat je posebno iznenađujući s obzirom na to da je neoadjuvantna terapija bila povezana s većom stopom negativnih hirurških margina (R0) i da je više pacijenata u grupi koja je primala tretman postiglo status negativnih limfnih čvorova.
„Dodatno praćenje moglo bi bolje objasniti dugoročni utjecaj poboljšanja R0 i N0 u neoadjuvantnoj grupi“, rekao je Knut Jorgen Laborie, dr. med., Univerzitet u Oslu, Norveška, Američko društvo za kliničku onkologiju (ASCO) sastanak. „Rezultati ne podržavaju upotrebu neoadjuvantnog FOLFIRINOX-a kao standardnog tretmana za resektabilni rak gušterače.“
Ovaj rezultat je iznenadio dr. Andrewa H. Koa sa Univerziteta Kalifornije u San Franciscu, koji je pozvan na diskusiju, te se složio da ne podržavaju neoadjuvantnu FOLFIRINOX terapiju kao alternativu prethodnoj hirurgiji. Ali također ne isključuju tu mogućnost. Zbog određenog interesa za studiju, nije moguće dati konačnu izjavu o budućem statusu neoadjuvantne FOLFIRINOX terapije.
Ko je primijetio da je samo polovina pacijenata završila četiri ciklusa neoadjuvantne hemoterapije, „što je mnogo niže od onoga što sam očekivao za ovu grupu pacijenata, za koje četiri ciklusa liječenja uglavnom nisu jako teška... Drugo, zašto povoljniji hirurški i patološki ishodi [R0, N0 status] dovode do trenda ka lošijim ishodima u neoadjuvantnoj grupi? razumjeti uzrok i na kraju preći na režime zasnovane na gemcitabinu.“
„Stoga zaista ne možemo izvući čvrste zaključke iz ove studije o specifičnom utjecaju perioperativnog FOLFIRINOX-a na ishode preživljavanja... FOLFIRINOX je i dalje dostupan, a nadamo se da će nekoliko tekućih studija osvijetliti njegov potencijal u resektabilnoj hirurgiji.“ Bolesti.
Laborie je napomenuo da hirurgija u kombinaciji s efikasnom sistemskom terapijom pruža najbolje rezultate za resektabilni rak gušterače. Tradicionalno, standardna njega uključivala je početnu hirurgiju i adjuvantnu hemoterapiju. Međutim, neoadjuvantna terapija, nakon koje slijedi hirurgija i adjuvantna hemoterapija, počela je dobivati na popularnosti među mnogim onkolozima.
Neoadjuvantna terapija nudi mnoge potencijalne koristi: ranu kontrolu sistemske bolesti, poboljšano davanje kemoterapije i poboljšane histopatološke ishode (R0, N0), nastavio je Laborie. Međutim, do danas, nijedno randomizirano ispitivanje nije jasno pokazalo korist neoadjuvantne kemoterapije u pogledu preživljavanja.
Kako bi se riješio nedostatak podataka u randomiziranim ispitivanjima, istraživači iz 12 centara u Norveškoj, Švedskoj, Danskoj i Finskoj regrutirali su pacijente s resektabilnim rakom glave gušterače. Pacijenti randomizirani u skupinu s direktnom operacijom primili su 12 ciklusa adjuvantnog modificiranog FOLFIRINOX-a (mFOLFIRINOX). Pacijenti koji su primali neoadjuvantnu terapiju primili su 4 ciklusa FOLFIRINOX-a, nakon čega je uslijedilo ponovljeno određivanje stadija i operacija, a zatim 8 ciklusa adjuvantnog mFOLFIRINOX-a. Primarni cilj studije bio je ukupno preživljavanje (OS), a studija je imala statistički značajnu statističku snagu kako bi pokazala poboljšanje 18-mjesečnog preživljavanja s 50% s direktnom operacijom na 70% s neoadjuvantnim FOLFIRINOX-om.
Podaci su obuhvatili 140 randomiziranih pacijenata sa ECOG statusom 0 ili 1. U prvoj hirurškoj grupi, 56 od 63 pacijenta (89%) je podvrgnuto operaciji, a 47 (75%) je započelo adjuvantnu hemoterapiju. Od 77 pacijenata kojima je dodijeljena neoadjuvantna terapija, 64 (83%) je započelo terapiju, 40 (52%) je završilo terapiju, 63 (82%) je podvrgnuto resekciji, a 51 (66%) je započelo adjuvantnu terapiju.
Neželjeni događaji (ND) stepena ≥3 uočeni su kod 55,6% pacijenata koji su primali neoadjuvantnu hemoterapiju, uglavnom dijareja, mučnina i povraćanje, te neutropenija. Tokom adjuvantne hemoterapije, približno 40% pacijenata u svakoj grupi liječenja iskusilo je ND stepena ≥3.
U analizi namjere liječenja (intention-to-treat), medijan ukupnog preživljavanja s neoadjuvantnom terapijom bio je 25,1 mjesec u usporedbi s 38,5 mjeseci uz operaciju odmah, a neoadjuvantna kemoterapija povećala je rizik preživljavanja za 52% (95% CI 0,94–2,46, P=0,06). Stopa preživljavanja od 18 mjeseci bila je 60% s neoadjuvantnim FOLFIRINOX-om i 73% uz operaciju odmah. Testovi prema protokolu dali su slične rezultate.
Histopatološki rezultati idu u korist neoadjuvantne hemoterapije, jer je 56% pacijenata postiglo R0 status u poređenju sa 39% pacijenata koji su podvrgnuti operaciji prije operacije (P = 0,076), a 29% je postiglo N0 status u poređenju sa 14% pacijenata (P = 0,060). Analiza po protokolu pokazala je statistički značajne razlike između neoadjuvantnog FOLFIRINOX-a u R0 statusu (59% naspram 33%, P = 0,011) i N0 statusu (37% naspram 10%, P = 0,002).
Charles Bankhead je viši urednik za onkologiju, a pokriva i urologiju, dermatologiju i oftalmologiju. Pridružio se MedPage Today 2007. godine.
Studiju su podržali Norveško društvo za borbu protiv raka, Regionalna zdravstvena uprava jugoistočne Norveške, Švedska fondacija Sjoberg i Univerzitetska bolnica u Helsinkiju.
Ko 披露了与 Mogućnosti kliničke njege, Gerson Lehrman Group, Medscape, MJH Life Sciences, Istraživanje za praksu, AADi, FibroGen, Genentech, GRAIL, Ipsen, Merus, Roche, AbGenomics, Apexigen, Astellas, BioMed Valley Discoveries “Bristol Myers Squibb”. Celgene, CrystalGenomics, Leap Therapeutics i druge kompanije.
Izvor citiranja: Labori KJ i dr. „Kratkotrajna neoadjuvantna FOLFIRINOX terapija u odnosu na prvu operaciju za resektabilni rak glave pankreasa: multicentrično randomizirano ispitivanje faze II (NORPACT-1),“ ASCO 2023; Sažetak LBA4005.
Materijali na ovoj web stranici su isključivo u informativne svrhe i nisu namijenjeni kao zamjena za medicinski savjet, dijagnozu ili liječenje od strane kvalificiranog zdravstvenog radnika. © 2005-2023 MedPage Today, LLC, kompanija Ziff Davis. Sva prava pridržana. Medpage Today je savezni registrovani zaštitni znak MedPage Today, LLC i treće strane ga ne smiju koristiti bez izričite dozvole.
Vrijeme objave: 22. septembar 2023.