NMPA prihvata NDA i dodjeljuje prioritetnu oznaku za preispitivanje za Innoventovu injekciju ipilimumaba, prvi domaći kineski inhibitor CTLA-4, u kombinaciji sa sintilimabom kao neoadjuvantnu terapiju za rak debelog crijeva

Dana 22. februara 2025. godine, Centar za evaluaciju lijekova (CDE) Kineske Nacionalne uprave za medicinske proizvode (NMPA) prihvatio je Zahtjev za novi lijek (NDA) za injekciju ipilimumaba (monoklonsko antitijelo protiv CTLA-4; R&D kod: IBI310) i dodijelio mu je oznaku prioritetnog pregleda u kombinaciji sa sintilimabom kao neoadjuvantnim tretmanom za resektabilni rak debelog crijeva s visokom nestabilnošću mikrosatelita (MSI-H) ili nedostatkom popravka neusklađenosti (dMMR).

Ovo je prvi kineski sporazum o neotkrivanju podataka (NDA) za domaći CTLA-4 inhibitor i još jedna prekretnica koja jača vodeću poziciju sintilimaba u imunoterapiji raka. Terapija blokadom imunoloških kontrolnih tačaka (ICB) usmjerena na PD-1 i CTLA-4 transformirala je onkološki tretman, a ipilimumab sa sintilimabom kao neoadjuvantni tretman mogao bi povećati stopu resekcije R0, postići potpuni patološki odgovor i osloboditi većinu pacijenata tereta adjuvantne hemoterapije. Očekuje se da će ovaj novi tretman također smanjiti stopu recidiva i poboljšati dugoročnu prognozu, a očekuje se da će koristiti pacijentima s rakom debelog crijeva MSI-H/dMMR nakon odobrenja NDA.

Prihvatanje NDA i oznaka prioritetnog pregleda zasnivaju se na rezultatima randomiziranog, kontroliranog, multicentričnog, ključnog kliničkog ispitivanja faze 3 (NeoShot, NCT05890742) koje je procijenilo sigurnost i efikasnost ipilimumaba u kombinaciji sa sintilimabom kao neoadjuvantne terapije i u poređenju sa direktnom radikalnom hirurgijom za rak debelog crijeva MSI-H/dMMR. Primarni ciljevi su stopa potpunog patološkog odgovora (pCR) i preživljavanje bez događaja (EFS). Privremena analiza Nezavisnog odbora za praćenje podataka (IDMC) pokazala je da je ispitivanje NeoShot ispunilo svoj primarni cilj.

Zaključno sa 4. februarom 2024. godine, uključeno je 101 pacijenata (muškarci: 55,4%, medijana starosti: 56 godina, ECOG PS 1: 54,5%, visok rizik: 76,2%) i randomizirani u grupu A (n = 52) i grupu B (n = 49). U grupi A, kod 1 pacijenta je došlo do prijevremenog prekida liječenja (odvikavanje). U grupi B, kod 4 pacijenta je došlo do prijevremenog prekida liječenja (1 odvikavanje, 1 smrt, 2 su nastavila neoadjuvantnu terapiju sintilimabom). Planirana kurativna resekcija izvršena je kod 51 (98,1%) pacijenta u grupi A i 45 (91,8%) pacijenata u grupi B. Postoperativna evaluacija otkrila je sposobnost popravke neusklađenosti (pMMR) kod po 1 pacijenta u svakoj grupi A i grupi B. Stope pCR bile su 80,0% (40/50, 95% CI: 66,3-90,0) u grupi A u odnosu na 47,7% (21/44, 95% CI: 32,5-63,3) u grupi B (p = 0,0007). Svi pacijenti koji su primili operaciju imali su R0 resekciju. Srednje vrijeme između prve doze neoadjuvantnog liječenja i operacije bilo je 47 dana (raspon: 35-82). Kašnjenje operacije dogodilo se kod 3 pacijenta, uključujući 2 pacijenta u grupi A zbog hipotireoze 2. stepena (2 dana kašnjenja) i hipertireoze 1. stepena (13 dana kašnjenja), te 1 pacijenta u grupi B iz drugog razloga (26 dana kašnjenja). Neželjeni događaji koji su se pojavili tokom liječenja (TEAE) javili su se kod 46 pacijenata (88,5%, stepen ≥3 kod 13 pacijenata) u grupi A i 39 pacijenata (79,6%, stepen ≥3 kod 9 pacijenata) u grupi B. Imunološki povezani neželjeni događaji (irAE) javili su se kod 22 pacijenta (42,3%) u grupi A i 18 pacijenata (36,7%) u grupi B. IrAE gradusa ≥3 javili su se kod 3 pacijenta u grupi A, uključujući imunološki posredovani miokarditis, ileus i enteritis, te kod 4 pacijenta u grupi B, uključujući povišenu alanin aminotransferazu, osip, hipotireozu i miokarditis. Ozbiljni TRAE (traumatski neželjeni događaji) javili su se kod 4 (7,7%) pacijenata u grupi A i 3 (6,1%) pacijenata u grupi B. TRAE koji je doveo do smrti javio se kod 1 pacijenta u grupi B (miokarditis).

O ipilimumabu

Ipilimumab (kod za istraživanje i razvoj: IBI310) je potpuno humana monoklonska antitijela za injekcije koju je nezavisno razvio Innovent. Ipilimumab se može specifično vezati za citotoksični antigen 4 povezan s T limfocitima (CTLA-4), čime blokira inhibiciju T ćelija posredovanu CTLA-4, potiče aktivaciju i proliferaciju T ćelija, poboljšava imunološki odgovor tumora i postiže antitumorske efekte.

NDA za ipilimumab u kombinaciji sa sintilimabom kao neoadjuvantnim tretmanom za resektabilni rak debelog crijeva s visokom mikrosatelitskom nestabilnošću (MSI-H) ili nedostatkom popravka neusklađenosti (dMMR) je pod pregledom NMPA i dobio je oznaku prioritetnog pregleda.

O Sintilimabu

Sintilimab, koji se u Kini prodaje kao TYVYT (sintilimab injekcija), je monoklonsko antitijelo imunoglobulina G4 PD-1 koje su zajednički razvili Innovent i Eli Lilly and Company. Sintilimab je vrsta monoklonskog antitijela imunoglobulina G4 koje se veže za molekule PD-1 na površini T-ćelija, blokira put PD-1 / PD-Ligand 1 (PD-L1) i reaktivira T-ćelije kako bi ubijale ćelije raka.

Trenutno se u Kini još uvijek provode mnoga klinička ispitivanja novih tehnologija protiv raka koja traže pacijente. Za konsultacije o novim lijekovima i tehnologijama možete kontaktirati Međunarodni odjel Onkološke bolnice Južne regije Pekinga.

Broj telefona：4008803716

Email：myimmnet@163.com

Reference

1. https://www.cde.org.cn/main/xxgk/listpage/9f9c74c73e0f8f56a8bfbc646055026d

2.Neoadjuvantni tretman IBI310 (anti-CTLA-4 antitijelo) plus sintilimab (anti-PD-1 antitijelo) kod pacijenata sa kolorektalnim karcinomom sa visokom mikrosatelitskom nestabilnošću/deficitom popravke neusklađenosti: Rezultati randomizirane, otvorene studije faze Ib. | Časopis za kliničku onkologiju (ascopubs.org)

3.信达生物 (innoventbio.com)