Dana 4. decembra 2024. godine, u Kini je odobreno uslovno odobrenje za novu aplikaciju lijeka (NDA) za kombinaciju TYVYT® (injekcija sintilimaba) i ELUNATE® (frukvintinib) za liječenje pacijenata s uznapredovalim rakom endometrija s tumorima sposobnim za popravak neusklađenosti (pMMR) koji nisu uspješno podvrgnuti prethodnoj sistemskoj terapiji i nisu kandidati za kurativnu hirurgiju ili zračenje. Ovo odobrenje slijedi status prioritetnog pregleda i oznaku revolucionarne terapije od strane Nacionalne uprave za medicinske proizvode (NMPA) Kine i označava osmu odobrenu indikaciju za TYVYT® (injekcija sintilimaba).
Uslovno odobrenje od strane NMPA podržano je podacima iz faze registracije iz FRUSICA-1, kohorte za registraciju raka endometrija u okviru multicentrične, otvorene studije faze 2 koja je istraživala sintilimab u kombinaciji s frukvintinibom kod pacijenata s rakom endometrija koji su doživjeli recidiv bolesti, progresiju bolesti ili nepodnošljivu toksičnost tokom liječenja dvostrukom kemoterapijom na bazi platine. Rezultati studije FRUSICA-1 predstavljeni su na godišnjem sastanku Američkog društva za kliničku onkologiju u junu 2024. godine.
AUkupno 98 pacijenata sa pMMR statusom je uključeno u studiju i primilo kombinovanu terapiju. Svi pacijenti su prethodno primali barem prvu liniju sistemske terapije koja sadrži platinu, a 22,4% pacijenata je primalo terapiju bevacizumabom. Detaljne istorije bolesti su sažete u tabeli. Sa srednjim (95% CI) vremenom praćenja od 15,7 mjeseci (14,6; 17,7), 87/98 pacijenata je imalo barem jedan rezultat procjene tumora nakon početka istraživanja (pacijenti koji se mogu procijeniti efikasnošću), među njima, ORR i DCR, procijenjeni od strane IRC-a, bili su 35,6% (CR: 2/87 i PR: 29/87) i 88,5% respektivno; DoR nije dostignut, a stopa DoR nakon 9 mjeseci bila je 80,7%. Među 98 pacijenata, medijana (95% CI) PFS i OS bila je 9,5 m (5,6, -) odnosno 21,3 m (17,3, -). Na osnovu prethodne terapije bevacizumabom, ORR je bio 40,9% u odnosu na 30,3%, a medijana (95% CI) PFS je bila 13,8 m (4,1, -) u odnosu na 9,5 m (5,5, -).
Neželjeni događaji su u skladu s onima prijavljenim kod sličnih kombiniranih tretmana imunoterapijom i antiangiogenim sredstvima.
O Sintilimabu
Sintilimab, koji se u Kini prodaje kao TYVYT (sintilimab injekcija), je monoklonsko antitijelo imunoglobulina G4 PD-1 koje su zajednički razvili Innovent i Eli Lilly and Company. Sintilimab je vrsta monoklonskog antitijela imunoglobulina G4 koje se veže za molekule PD-1 na površini T-ćelija, blokira put PD-1 / PD-Ligand 1 (PD-L1) i reaktivira T-ćelije kako bi ubijale ćelije raka. U Kini je sintilimab odobren i uključen u ažurirani NRDL za sedam indikacija. Ažurirani opseg nadoknade NRDL-a za TYVYT (sintilimab injekcija) uključuje:
Za liječenje relapsa ili refraktornog klasičnog Hodgkinovog limfoma nakon dvije ili više linija sistemske kemoterapije;
Za prvu liniju liječenja neresektabilnog lokalno uznapredovalog ili metastatskog neskvamoznog nemikrocelularnog karcinoma pluća kojem nedostaju mutacije EGFR ili ALK gena;
Za liječenje pacijenata s lokalno uznapredovalim ili metastatskim neskvamoznim nemikrocelularnim karcinomom pluća s EGFR mutacijom, koji je napredovao nakon terapije EGFR-TKI;
Za prvu liniju liječenja neresektabilnog lokalno uznapredovalog ili metastatskog skvamoznog nemikrocelularnog karcinoma pluća;
Za prvu liniju liječenja neresektabilnog ili metastatskog hepatocelularnog karcinoma bez prethodnog sistematskog liječenja;
Za prvu liniju liječenja neresektabilnog lokalno uznapredovalog, rekurentnog ili metastatskog karcinoma skvamoznih ćelija jednjaka;
Za prvu liniju liječenja neresektabilnog lokalno uznapredovalog, rekurentnog ili metastatskog adenokarcinoma želuca ili gastroezofagealnog spoja.
Nadalje, osma indikacija sintilimaba, u kombinaciji s frukvintinibom za liječenje pacijenata s uznapredovalim rakom endometrija s pMMR tumorima koji nisu uspjeli na prethodnu sistemsku terapiju i nisu kandidati za kurativnu operaciju ili zračenje, odobrena je od strane NMPA u decembru 2024. godine.
Osim toga, dvije kliničke studije sintilimaba su ispunile svoje primarne ciljne ciljeve:
Studija faze 2 monoterapije sintilimabom kao druge linije liječenja karcinoma skvamoznih ćelija jednjaka;
Studija faze 3 monoterapije sintilimabom kao druge linije liječenja skvamoznog nemikrocelularnog karcinoma pluća s progresijom bolesti nakon kemoterapije na bazi platine.
O frukvintinibu
Frukvintinib je selektivni oralni inhibitor sva tri receptora faktora rasta vaskularnog endotela („VEGF“) (VEGFR-1, -2 i -3). Inhibitori VEGFR-a igraju ključnu ulogu u inhibiranju tumorske angiogeneze. Frukvintinib je dizajniran da ima poboljšanu selektivnost koja ograničava aktivnost kinaza izvan cilja, omogućavajući izloženost lijeku koja postiže održivu inhibiciju cilja i fleksibilnost za potencijalnu upotrebu kao dio kombinovane terapije.
Frukvintinib je odobren za stavljanje u promet za liječenje pacijenata s metastatskim kolorektalnim karcinomom koji su prethodno primali kemoterapiju na bazi fluoropirimidina, oksaliplatina i irinotekana, te onih koji su prethodno primali ili nisu pogodni za primanje anti-VEGF terapije ili terapije anti-epidermalnim receptorom faktora rasta („EGFR“) (RAS divlji tip) u Kini, gdje ga zajednički razvijaju i prodaju HUTCHMED i Eli Lilly and Company pod robnom markom ELUNATE. Uvršten je na Kinesku nacionalnu listu lijekova za koje se refundira troškovi („NRDL“) u januaru 2020. Od njegovog lansiranja u Kini, preko 100.000 pacijenata s kolorektalnim karcinomom liječeno je frukvintinibom.
U decembru 2024. godine, NMPA je odobrila frukvintinib u kombinaciji sa sintilimabom za liječenje pacijenata s uznapredovalim rakom endometrija s pMMR tumorima koji nisu uspjeli na prethodnu sistemsku terapiju i nisu kandidati za kurativnu hirurgiju ili zračenje.
Trenutno se u Kini još uvijek provode mnoga klinička ispitivanja novih tehnologija protiv raka koja traže pacijente. Za konsultacije o novim lijekovima i tehnologijama možete kontaktirati Međunarodni odjel Onkološke bolnice Južne regije Pekinga.
Broj telefona：4008803716
E-pošta：myimmnet@163.com
Reference
1.https://www.nmpa.gov.cn/zwfw/sdxx/sdxxyp/yppjfb/20241203153537120.html
2.https://cn.innoventbio.com/#/news/592
3.https://meetings.asco.org/abstracts-presentations/234546
4. https://ascopubs.org/doi/10.1200/JCO.2024.42.16_suppl.5619
5. https://ascopubs.org/doi/10.1200/JCO.2024.42.16_suppl.5619
Vrijeme objave: 16. decembar 2024.