Dana 5. marta 2025. godine, Ascentage Pharma je objavila da je njihov lijek, olverembatinib, dobio oznaku Revolucionarne terapije (BTD) od strane Centra za evaluaciju lijekova (CDE) Kineske Nacionalne uprave za medicinske proizvode (NMPA), za kombinaciju s hemoterapijom niskog intenziteta za prvu liniju liječenja novodijagnosticiranih pacijenata s akutnom limfoblastnom leukemijom (ALL) pozitivnom na Philadelphia hromosom (Ph+).
Ovo je treće odobrenje za uzimanje lijeka u pogon (BTD) odobreno za olverembatinib u Kini, pri čemu je prvo odobreno u martu 2021. godine za liječenje pacijenata s kroničnom mijeloičnom leukemijom (CML-CP) u kroničnoj fazi, otpornih i/ili intolerantnih na inhibitore tirozin kinaze (TKI) prve i druge generacije; a drugo odobreno u junu 2023. godine za liječenje pacijenata s gastrointestinalnim stromalnim tumorom (GIST) s nedostatkom sukcinat dehidrogenaze (SDH) koji su primili terapiju prve linije.
Na 66. godišnjem sastanku Američkog društva za hematologiju (ASH) objavljeno je da su sigurnost i efikasnost olverembatiniba (HQP1351) u kombinaciji s lisaftoklaksom (APG-2575) kod djece i adolescenata s recidivnom/refraktornom akutnom limfoblastnom leukemijom pozitivnom na Philadelphia hromosom (R/R Ph ALL): Prvi izvještaj iz studije faze 1.
Olverembatinib, novi TKI treće generacije, dobro se podnosi i pokazuje snažno i dugotrajno antileukemijsko djelovanje kod pacijenata sa teško prethodno liječenom CP-CML sa ili bez T315I mutacije. Istraživački lisaftoklaks, novi BCL-2 inhibitor, pokazao je kliničke antitumorske koristi kod pacijenata sa višestrukim hematološkim malignim bolestima. Trenutno ne postoje efikasne opcije liječenja za pedijatrijske pacijente sa R/R Ph+ ALL. Ova studija je osmišljena kako bi se istražila sigurnost, efikasnost i farmakokinetički (PK) profil olverembatiniba same ili u kombinaciji sa lisaftoklaksom kod djece i adolescenata sa R/R Ph ALL.+.
Ovo je bila otvorena studija faze 1b (NCT05495035) u koju su uključena djeca i adolescenti mlađi od 18 godina sa R/R Ph ALL otpornim ili intolerantnim na najmanje 1 inhibitor tirozin kinaze (TKI) (prethodna upotreba TKI nije razmatrana ako su pacijenti imali mutaciju T315I). Pacijenti su morali imati adekvatan Karnofsky/Lansky skor performansi i funkciju organa. Pacijenti sa simptomatskim poremećajima centralnog nervnog sistema ili značajnim krvarenjem, koji nisu bili povezani sa PhALL-om, bili su isključeni. Olverembatinib je primjenjivan oralno u dozi ekvivalentnoj odrasloj osobi (AED) od 40 mg svaki drugi dan tokom 2 sedmice (dani [D] 1-14), nakon čega je slijedila ista doza olverembatiniba u kombinaciji sa lisaftoklaksom u dodijeljenoj dozi od 200/400/600 mg (AED) dnevno (QD) od 13. do 42. dana (bilo je potrebno 3-dnevno povećanje doze od 13. do 15. dana). Deksametazon 6 mg/m++ 2/dan primjenjivan je oralno QD od D15-42. Primarni ciljni parametri uključivali su procjene sigurnosti, ukupnu stopu odgovora (ORR), stopu negativnosti mjerljive rezidualne bolesti (MRD) i farmakokinetske karakteristike olverembatiniba same/u kombinaciji s lisaftoklaksom.
Od septembra 2022. do juna 2024. godine, ukupno je uključeno 10 pacijenata. Srednja (raspon) starost bila je 13,0 (11-15) godina, a 6 pacijenata su bili muškarci. Srednja (raspon) tjelesne težine bila je 49,85 (35,9-86,0) kg. Devet (90,0%) pacijenata je eksprimiralo transkript p190, a 1 pacijent (10,0%) je eksprimirao transkript p210. Tri pacijenta su na početku imala mutacije BCR-ABL1 [2, T315I; 1, F317L (c.951C>A)]. Nakon što je 1 pacijent prekinuo učešće u ispitivanju zbog napadaja na D1 Kursa 1 (C1D1), 9 podobnih pacijenata uključeno je u model eskalacije doze 3+3 (n = 6, R/R; n = 3, intolerantni): 3 pacijenta u svakoj grupi (A, B i C) pri dodijeljenim nivoima doze lisaftoklaksa od 200, 400 i 600 mg (AED), respektivno. Ovi pacijenti su završili 42 dana liječenja i procijenjeni su na primarne krajnje tačke. Šest od 10 pacijenata iskusilo je hematološke neželjene događaje ≥ 3 stepena koji su se pojavili tokom liječenja, uključujući anemiju (3/10), neutropeniju (7/10) i trombocitopeniju (3/10); 1 pacijent je imao porast alanin aminotransferaze stepena 3 što je dovelo do prekida liječenja, a 1 pacijent je imao napadaj na C1D1 (koji je prekinuo ispitivanje). Među 6 pacijenata koji su se mogli procijeniti za morfološke odgovore, stope ORR-a (potpuna remisija [CR] + CR s nepotpunim oporavkom broja ćelija), djelomičnog odgovora i bez odgovora bile su, redom, 2 (33,3%), 2 (33,3%) i 2 (33,3%) na kraju monoterapije olverembatinibom (EOM) i 5 (83,3%), 0 i 1 (16,7%) na kraju kombinovanog kursa olverembatiniba i lisaftoklaksa (EOC). Pet od 7 pacijenata koji su se mogli procijeniti postiglo je MRD negativnost, od kojih je 1 bio na EOM, a 4 na EOC. Preliminarne farmakokinetične analize otkrile su slične farmakokinetske karakteristike i uporedivu izloženost između pedijatrijske i odrasle populacije za olverembatinib i lisaftoklaks. Nije bilo značajne akumulacije nakon višestrukih doza, a nisu uočene interakcije lijekova između olverembatiniba i lisaftoklaksa.
Ovi preliminarni podaci pokazali su da se olverembatinib u kombinaciji s lisaftoklaksom čini sigurnim i učinkovitim režimom kod pacijenata s R/R Ph ALL. Ovaj režim je rezultirao obećavajućim stopama kompletne remisije bez intenzivne kemoterapije ili imunoterapije. Studija je trenutno u fazi proširenja doze.
Trenutno se u Kini još uvijek provode mnoga klinička ispitivanja novih tehnologija protiv raka koja traže pacijente. Za konsultacije o novim lijekovima i tehnologijama možete kontaktirati Međunarodni odjel Onkološke bolnice Južne regije Pekinga.
Broj telefona：4008803716
Email：myimmnet@163.com
Reference
1.https://www.cde.org.cn/main/xxgk/listpage/9f9c74c73e0f8f56a8bfbc646055026d
2.发现和开发一流的小分子癌症疗法的领导者 - (ascentage.com)
Vrijeme objave: 12. mart 2025.