20. jula, Nova prijava za lijek(NDA) pCAR-19B, koji je nezavisno razvila kompanija Precision Biology, zvanično je prihvaćen od strane Kineske nacionalne uprave za medicinske proizvode (NMPA). Ovaj proizvod je prvi CAR-T proizvod za dječiju leukemiju u Kini, koji se koristi za liječenje pacijenata starosti 3-21 godine sa CD19-pozitivnom relapsirajućom/refraktornom akutnom limfoblastnom leukemijom (ALL).
Akutna limfoblastna leukemija (ALL) jedan je od najčešćih malignih tumora kod djece i vodeći uzrok smrtnosti kod djece i adolescenata. Terapija himernim antigenskim receptorom (CAR-T) ćelijama revolucionirala je liječenje relapsirane/refraktorne (R/R) B-ćelijske ALL, a prvi proizvod odobren od strane FDA, Kymriah (tisagenlecleucel), koji je razvio Novartis, značajno je poboljšao stopu remisije i vrijeme preživljavanja.
pCAR-19B je autologni CAR-T ćelijski proizvod s optimiziranim humaniziranim CD19-specifičnim varijabilnim fragmentom jednog lanca (scFv) dizajniranim za rješavanje sigurnosnih problema.
U novembru 2023. godine, pCAR-19B je dobio oznaku "Breakthrough Therapy" od Kineske nacionalne uprave za medicinske proizvode za liječenje B-ALL.
Efikasnost i sigurnost pCAR-19B u ključnom kliničkom ispitivanju koje je uključivalo kineske pedijatrijske i mlade odrasle pacijente s R/R B-ćelijskom ALLje najavljeno u66. godišnji sastanak Američkog društva za hematologiju (ASH).
Metode: Ovo ispitivanje faze 2 (NCT05334823) bilo je jednostruka, otvorena, multicentrična studija. Uključeni su pacijenti starosti ≥ 3 i ≤ 21 godine u trenutku skrininga sa potvrđenim CD19+ R/R B-ALL. Primarni cilj istraživanja bila je ukupna stopa remisije (ORR), definirana kao potpuna remisija (CR) plus CR sa nepotpunim oporavkom krvi (CRi) unutar 3 mjeseca nakon infuzije.
Rezultati: Zaključno sa 18. aprilom 2024. godine, 89 pacijenata je uključeno i podvrgnuto leukaferezi, a 64 pacijenta su primila infuziju pCAR-19B. Nije bilo slučajeva neuspjeha proizvodnje. Među pacijentima koji su primili infuziju, 6,25% (4/64) je bilo refraktorno, a 93,75% (60/64) je imalo recidiv na više linija prethodne terapije ili alogene transplantacije matičnih ćelija. Srednja dob je bila 11 godina (raspon 3-21), a 56,25% (36/64) su bili muškarci. Pored toga, 75% (48/64) pacijenata je nosilo barem jedan gen visokog rizika. Srednje opterećenje blastima u koštanoj srži (KS) na početku je bilo 58,3% (raspon 5%-98%), s teškim opterećenjem blastima u koštanoj srži (≥50%) uočenim kod 56,25% pacijenata.
Pri medijanu praćenja od 211 dana (raspon 35-750), najbolji ORR (orr) bio je 90,63% (58/64), pri čemu je 78,13% pacijenata (50/64) postiglo CR, a 12,5% pacijenata (8/64) CRi, što je nadmašilo efikasnost komercijalnih anti-CD19 CAR-T terapijskih proizvoda zabilježenih u R/R B-ALL. 98,27% (57/58) pacijenata sa ORR-om postiglo je remisiju negativne minimalne rezidualne bolesti (MRD). ORR nakon 3 mjeseca bio je 76,56% (49/64). Medijan trajanja odgovora (DOR) bio je 10,61 mjesec (95% interval pouzdanosti 7,66-20,96). Medijan ukupnog preživljavanja (OS) bio je 23,92 mjeseca (95% interval pouzdanosti 9,86-NR).
Sindrom oslobađanja citokina (CRS) i sindrom neurotoksičnosti povezan s imunološkim efektorskim ćelijama (ICANS) javili su se kod 98,44% odnosno 50% pacijenata. CRS i ICANS gradusa ≥3 uočeni su kod 29,69% odnosno 39,06% pacijenata. Srednje trajanje CRS-a i ICANS-a gradusa ≥3 bilo je 4 dana odnosno 3 dana. Nije bilo smrtnih slučajeva pripisanih CRS-u ili ICANS-u.
Zaključci: Uprkos velikom opterećenju blastama u kostnoj moždini i visokom riziku od genetskih varijacija, pCAR-19B je pokazao visoke stope remisije, postigao visoku stopu MRD-negativne remisije, trajne odgovore i podnošljiv sigurnosni profil. Ova studija predstavlja prvo ključno kliničko ispitivanje B-ALL-a u djetinjstvu u azijskoj populaciji, nudeći novu mogućnost liječenja za kineske pedijatrijske i mlade odrasle pacijente sa R/R B-ALL-om.
Trenutno se u Kini provodi mnogo drugih kliničkih ispitivanja CAR-T-a, a traže se pacijenti. Za konsultacije o novim lijekovima i tehnologijama možete kontaktirati Međunarodni odjel Onkološke bolnice Južne regije Pekinga.
Broj telefona：4008803716
E-pošta：myimmnet@163.com
Reference
1.https://www.cde.org.cn/main/xxgk/listpage/9f9c74c73e0f8f56a8bfbc646055026d
2. http://cq.news.cn/20240728/b0a74788930d4be7a45996be2808dd4f/c.html
4.https://ash.confex.com/ash/2024/webprogram/Paper206408.html
5. https://ashpublications.org/blood/article/140/Supplement%201/4625/491174/The-Safety-and-Efficacy-of-p-CAR-19B-a-Scfv
Vrijeme objave: 22. novembar 2024.