Glioblastom multiforme (GBM) je jedan od najsmrtonosnijih karcinoma, a gotovo svi pacijenti doživljavaju recidiv uz trenutni standard liječenja novodijagnosticiranog GBM-a. Recidivni GBM (rGBM) pokazuje medijan preživljavanja kraći od 8 mjeseci s ograničenim terapijskim mogućnostima.
TX103 je lijek za terapiju CAR-T ćelija koji cilja B7-H3, nezavisno razvijen i odobren kineskim i međunarodnim patentima. Preliminarni klinički rezultati liječenja rekurentnih glioma TX103 predstavljeni su na godišnjem sastanku Američkog društva za kliničku onkologiju (ASCO) 2024. godine.(NCT05241392).
Metode: Ovo je otvorena, jednostruka studija "3+3" sa eskalacijom doze i višestrukim dozama. Primarni cilj bio je procijeniti sigurnost i maksimalno toleriranu dozu. Sekundarni ciljevi uključivali su ishode preživljavanja, odgovore tumora, imunološke odgovore i farmakokinetičke parametre. Pacijenti starosti od 18 do 75 godina uključeni su u studiju s potvrđenim recidivom slikovnim skeniranjem i ekspresijom B7-H3 >= 30% imunohistohemijskom analizom. TX103 je primijenjen intrakavitalno i/ili intraventrikularno pacijentima putem Ommaya rezervoara. TX103 je davan pacijentima dvonedeljno u svakom ciklusu u dozama 1, 2 i 3 (20, 60, 150 miliona ćelija, respektivno), sa četiri ciklusa kao jednim kursom.
Rezultati: Između marta 2022. i januara 2024. godine, 13 pacijenata je primilo najmanje jednu intrakranijalnu infuziju TX103, pri čemu su 3, 4 i 6 pacijenata primili doze u nivoima doza 1, 2 i 3, respektivno. Medijan broja ciklusa infuzije bio je 4 (Min, Max 1,9). Svi pacijenti su uključeni u analizu sigurnosti, što nije otkrilo toksičnost koja ograničava dozu ili smrt povezanu sa CAR-T tretmanom. Svi pacijenti su iskusili najmanje jedan neželjeni događaj (AE), a AE povezani sa tretmanom (TRAE) uključivali su sindrom oslobađanja citokina, povećan intrakranijalni pritisak (ICP), glavobolju, epilepsiju, smanjen nivo svijesti, povraćanje i pireksiju. Većina TRAE-ova bila je stepena 1-2, dok su uočena tri TRAE-a stepena 3: jedan slučaj povećanog ICP-a u nivou doze 2, jedan slučaj epilepsije i još jedan slučaj smanjenog nivoa svijesti u nivou doze 3. Od januara 2024. godine, šest pacijenata iz nivoa doza 1 i 2 ispunjavalo je uslove za 12-mjesečnu procjenu preživljavanja; Stopa ukupnog preživljavanja (OS) nakon 12 mjeseci bila je 83,3% (95% CI: 58,3%~100%), a medijan OS bio je 20,3 mjeseca (95% CI: 20,3~nije dostignuto). Dva od tri pacijenta iz doznog nivoa 2 postigla su djelomičan, odnosno potpuni odgovor. Nakon primjene CAR-T, uočen je značajan porast citokina, uključujući IL-6 i IFN-γ, te povišen broj kopija CAR gena u cerebrospinalnoj tekućini, dok su u perifernoj krvi zabilježena samo minimalna povećanja.
Zaključci: U ovom ispitivanju, liječenje rGBM-a sa TX103 smatra se sigurnim i podnošljivim. Ovi privremeni rezultati podržavaju daljnja istraživanja korištenja TX103 za poboljšanje ishoda preživljavanja kod pacijenata sa rGBM-om.
Trenutno se u Kini provodi mnogo drugih kliničkih ispitivanja CAR-T-a, a traže se pacijenti. Za konsultacije o novim lijekovima i tehnologijama možete kontaktirati Međunarodni odjel Onkološke bolnice Južne regije Pekinga.
Broj telefona：4008803716
Email：myimmnet@163.com
Vrijeme objave: 09.12.2024.