Satri-cel, autoleucel satricabtagene (Satri-cel, CT041), je autologni kandidat za CAR T-ćelijski produkt protiv proteina Claudin18.2 koji ima potencijal da bude prvi u klasi na globalnom nivou. Satri-cel cilja Claudin18.2 pozitivne solidne tumore s primarnim fokusom na rak želuca/gastroezofagealni karcinom (GC/GEJ) i rak gušterače (PC).
Konačni rezultati praćenja provedenog od strane istraživača iniciranog ispitivanja CT041-CG4006 (NCT03874897) satrikabtagena autoleucela objavljeni su u časopisu Nature Medicine 3. juna 2024. godine.
Ukupno 98 pacijenata je učestvovalo u ispitivanju, a rezultati su pokazali da je stopa kontrole bolesti (DCR) bila visoka čak 91,8%, 38 pacijenata je postiglo remisiju, ukupna stopa remisije bila je 38,8%, medijan preživljavanja bez progresije bolesti (PFS) bio je 4,4 mjeseca, medijan ukupnog preživljavanja (OS) bio je 8,8 mjeseci, a medijan trajanja remisije (mDOR) bio je 6,4 mjeseca. Među 90 pacijenata s početnom ciljnom lezijom, 70 pacijenata je postiglo različite stepene smanjenja tumora.
Među 51 pacijentom s rakom želuca liječenim monoterapijom Satri-celom, stopa kontrole bolesti bila je čak 96,1% (49), a ukupna stopa odgovora bila je 54,9% (28). Među njima, 27 pacijenata postiglo je djelomični odgovor (PR), 1 pacijent je postigao potpuni odgovor (CR), a srednje trajanje odgovora (mDOR) bilo je 6,4 mjeseca.
Zaključak
Satri-cel pokazuje terapijski potencijal s prihvatljivim sigurnosnim profilom kod pacijenata s CLDN18.2-pozitivnim uznapredovalim gastrointestinalnim karcinomom.
Dana 9. septembra 2023. godine, dva slučaja liječenja metastatskog raka pankreasa sa CARsgen-ovim CT041, inovativnom Claudin (CLDN) 18.2 CAR T-ćelijskom terapijom, objavljena su u časopisu Journal of Hematology & Oncology pod naslovom „CT041 CAR T-ćelijska terapija za Claudin18.2 pozitivan metastatski rak pankreasa“.
U slučaju 1, 58-godišnjoj ženi dijagnosticiran je rak gušterače s metastazama na plućima i limfnim čvorovima. Prva linija nab-paklitaksela plus gemcitabin i druga linija irinotekan-liposoma plus 5-flurouracil nisu bile uspješne prije nego što je uključena u kliničko ispitivanje CT041, nakon što je potvrđena ekspresija CLDN18.2 kao 2+/70%. Nakon limfodeplecije koja se sastojala od fludarabina, ciklofosfamida i nab-paklitaksela, primijenjena je doza CT041 od 250 × 106ćelije su date pacijentu u septembru 2021. godine. Javio se sindrom oslobađanja citokina (CRS) 2. stepena, koji je kasnije kontrolisan tocilizumabom. Djelomični odgovor (PR) je postignut prema RECIST v1.1, sa velikim smanjenjem metastaza na plućima.
U slučaju 2, 75-godišnjoj ženi dijagnosticiran je rak gušterače pT2N0 nakon operacije u maju 2019. godine. Metastaze na plućima pronađene su nakon 5 mjeseci tokom rutinskog postoperativnog praćenja. Monoterapija S-1 primijenjena je kao hemoterapija prve linije počevši od decembra 2019. godine. Tokom palijativnog zračenja operisanog područja, uočena je progresija tumora u plućima. Budući da je ekspresija CLDN18.2 utvrđena kao 3+/60%, pacijentica je uključena u kliničko ispitivanje CT041. Nakon primanja limfodeplecije koja se sastojala od fludarabina, ciklofosfamida i nab-paklitaksela, pacijentici je infuzirana doza CT041 od 250 × 10...6ćelija u julu 2021. Pacijent je doživio CRS 2. stepena, koji je dalje kontroliran tocilizumabom. PR je postignut od prve evaluacije 4 sedmice nakon infuzije. Ciljane lezije metastaza na plućima su potom nestale i postignut je potpuni odgovor. Tumor je i dalje bio pod dobrom kontrolom do posljednjeg praćenja u julu 2023. Broj kopija CLDN18.2 CAR u perifernoj krvi kod oba pacijenta pokazao je brz porast nakon infuzije, dostigavši vrhunac u roku od 2 sedmice. Istovremeno, rezultati sortiranja ćelija aktiviranih fluorescencijom ukazali su na povećanje CD8 T ćelija i Treg ćelija u perifernoj krvi, uz smanjenje CD4 T ćelija i B ćelija. Ove promjene u fenotipovima imunih ćelija pokazale su veću perzistenciju u poređenju sa promjenama u nivoima citokina.
Trenutno se u Kini provodi mnogo drugih kliničkih ispitivanja CAR-T-a, a traže se pacijenti. Za konsultacije o novim lijekovima i tehnologijama možete kontaktirati Međunarodni odjel Onkološke bolnice Južne regije Pekinga.
Broj telefona：4008803716
E-pošta：myimmnet@163.com
Reference
1. https://www.carsgen.com/en/news/carsgen-presents-updated-results-on-satri-cel-in-nature-medicine-and-at-2024-asco/
2.https://www.nature.com/articles/s41591-024-03037-z
3.https://www.carsgen.com/media/fooloi3a/ct041-cg4006-asco-2024_v3-0_20240603.pdf
4. https://jhoonline.biomedcentral.com/articles/10.1186/s13045-023-01491-9
Vrijeme objave: 21. novembar 2024.