Dana 15. aprila 2025. godine, InnoCare Pharma je objavio da je Centar za evaluaciju lijekova (CDE) Kineske nacionalne uprave za medicinske proizvode (NMPA) prihvatio Zahtjev za novi lijek (NDA) za svoj pan-TRK inhibitor nove generacije zurletrectinib (ICP-723) za liječenje odraslih i adolescentnih pacijenata (od 12 do 18 godina) s uznapredovalim solidnim tumorima koji sadrže NTRK genske fuzije.
NTRK fuzijski geni se javljaju u različitim vrstama tumora kod odraslih i djece. Kod nekih rijetkih tumora, kao što su karcinom pljuvačnih žlijezda, sekretorni rak dojke i infantilni fibrosarkom, incidencija NTRK fuzije gena prelazi 90%[1]. Procjenjuje se da se u Kini svake godine dijagnosticira oko 6.500 novih slučajeva solidnih tumora pozitivnih na NTRK fuziju. U ovom području postoje velike nezadovoljene kliničke potrebe zbog nedostatka efikasnih mogućnosti liječenja.
Zurletrectinib je nedavno razvijeni novi inhibitor TRK sljedeće generacije koji je pokazao aktivnost protiv TRK WT i mutantnih kinaza.
British Journal of Cancer, dio vodećeg naučnog časopisa Nature, objavio je rad pod naslovom „Zurletrectinib je inhibitor TRK sljedeće generacije sa snažnom intrakranijalnom aktivnošću protiv tumora pozitivnih na fuziju NTRK s otpornošću na cilj na agense prve generacije“. Časopis je zaključio da je zurletrectinib novi, visoko potentni inhibitor TRK sljedeće generacije s većom in vivo penetracijom u mozak i jačom intrakranijalnom aktivnošću od drugih agensa sljedeće generacije.
U radu je istaknuto da zurletrectinib pokazuje snažnu potentnost protiv TRKA, TRKB i TRKC WT kinaza, kao i stečenih mutacija rezistencije TRKA G595R i TRKA G667C. Zurletrectinib je bio aktivniji od drugih FDA odobrenih ili klinički testiranih inhibitora TRK prve generacije (larotrectinib) i sljedeće generacije (selitrectinib i repotrectinib) protiv većine mutacija rezistencije na TRK inhibitore. Slično tome, zurletrectinib (1 mg/kg dva puta dnevno) inhibirao je rast tumora u ksenograftnim modelima izvedenim iz NTRK fuzijski pozitivnih ćelija u dozi 30 puta nižoj u poređenju sa selitrectinibom.
U radu je dalje pokazano da je, u farmakokinetičkoj studiji penetranta centralnog nervnog sistema (CNS) kod SD pacova, zurletrectinib pokazao poboljšanu sposobnost prodiranja kroz krvno-moždanu barijeru, dosežući mozak efikasnije od selitrectiniba i repotrectiniba. Povećana penetracija zurletrectiniba u mozak također se prevela u poboljšanu antitumorsku aktivnost. U ortotopnom modelu ksenografta mišjeg glioma koji nosi mutaciju otpornosti TRKA G598R/G670A, zurletrektinib (15 mg/kg) značajno je poboljšao preživljavanje miševa s ortotopnim NTRK fuzijski pozitivnim, TRK-mutantnim gliomima (medijan preživljavanja = 41,5, 66,5 i 104 dana za selitrektinib, repotrektinib i zurletrektinib respektivno; P < 0,05), pokazujući superiorniju efikasnost u poređenju s repotrektinibom (15 mg/kg) i selitrektinibom (30 mg/kg) (P = 0,0384 i 0,0022, respektivno), s odličnim sigurnosnim profilom.
Trenutno se u Kini još uvijek provode mnoga klinička ispitivanja novih tehnologija protiv raka koja traže pacijente. Za konsultacije o novim lijekovima i tehnologijama možete kontaktirati Međunarodni odjel Onkološke bolnice Južne regije Pekinga.
Broj telefona：4008803716
Email：myimmnet@163.com
Vrijeme objave: 17. april 2025.