TAEST16001 ćelije su genetski modificirane autologne T ćelije koje eksprimiraju visokoafinitetni NY-ESO-1-specifični T-ćelijski receptor (TCR) usmjeren na NY-ESO-1 (eksprimiran u širokom rasponu tumora) pozitivan sarkom mekog tkiva (STS) u kontekstu HLA-A*02:01.
Studija faze I provedena na pacijentima s uznapredovalim STS-om (NCT04318964) pokazala je sigurnost i preliminarne indikacije efikasnosti na ASCO 2022. Ovo je otvorena studija s jednim krakom, eskalacijom i proširenjem doze, s ciljem procjene sigurnosti, podnošljivosti, farmakokinetike, farmakodinamike i preliminarne efikasnosti TAEST16001 ćelija kod pacijenata sa sarkomom mekog tkiva.
Rezultati: Zaključno sa 31. decembrom 2021. godine, uključeno je 12 pacijenata sa uznapredovalim sarkomom mekog tkiva (M:Ž 7:5; prosječna starost = 37,9 godina; medijan prethodnih režima = 2 (raspon 1-3)). TAEST16001 ćelije su bile dobro podnošljive bez toksičnosti koja ograničava dozu. Najčešće prijavljeni neželjeni događaji stepena ³ 3 bili su limfopenija (n = 12), leukopenija (n = 10), neutropenija (n = 11), anemija (n = 4), trombocitopenija (n = 1), hipokalemija (n = 1) i groznica (n = 1). Dva pacijenta su imala sindrom oslobađanja citokina (stepen 2) i stanje se povuklo nakon simptomatskog liječenja. Nijedan od pacijenata nije imao neurotoksičnost ili ozbiljne neželjene događaje povezane sa infuzijom ćelija. Maksimalna tolerisana doza (MTD) nije dostignuta. PK modeliranje je pokazalo da je Tmax TAEST16001 ćelija bio 6,23 dana nakon infuzije ćelija i da nije bilo veze između kliničkog odgovora i Cmax/AUC0-28. Među 12 pacijenata kod kojih se mogla procijeniti efikasnost, 5 pacijenata je imalo djelimičan odgovor, 5 pacijenata je imalo stabilnu bolest, a 2 pacijenta su imala progresivnu bolest. Ukupna stopa odgovora bila je 41,7%. Srednje vrijeme do početnog odgovora bilo je 1,9 mjeseci (raspon, 0,9 do 3,0), a srednje trajanje odgovora bilo je 14,1 mjeseci (raspon, 5,0 do 14,2).
Značajno je da je pacijent T06 (42-godišnji muškarac), koji je prethodno primio dvije linije terapije i doživio CRS 2. stepena nakon tretmana TAEST16001, pokazao djelimični odgovor na nadlaktici i višestruke metastatske lezije pluća nakon 4 sedmice infuzije ćelija, a odgovor se održao više od 14 mjeseci nakon tretmana. Budući da su metastatske lezije pluća ostale odličan djelimični odgovor čak i u vrijeme progresije bolesti, pacijent je podvrgnut hirurškoj resekciji lezije u nadlaktici. Drugi pacijent, T02 (27-godišnji muškarac), koji je imao rekurentni miksoidni liposarkom u desnoj nozi nakon pet operacija, također je pokazao djelimični odgovor i odgovor se održao više od 1 godine nakon tretmana.
Američko društvo za kliničku onkologiju (ASCO) je 2024. godine izvijestilopStudija Hase IIA o visokoafinitetnom TCR-T (TAEST16001) usmjerenom na NY-ESO-1 u sarkomu mekog tkiva (NCT05549921).
Metode: Ovo je otvorena studija s jednom grupom za procjenu efikasnosti i sigurnosti TAEST16001 ćelija kod pacijenata s uznapredovalim STS-om (NCT05549921). Uključeni pacijenti podvrgnuti su aferezi, a njihove izolirane T ćelije su se proširile in vitro nakon transdukcije lentivirusnim vektorom koji eksprimira visoki afinitet NY-ESO-1 TCR. Pacijenti su primali 3-dnevnu limfodeplecijsku kemoterapiju (ciklofosfamid 15 mg/kg/dan i fludarabin 20 mg/m2/dan). TAEST16001 ćelije su primijenjene u dozi od 1,2 × 1010± 30% ćelija (određeno na osnovu naših podataka faze I) i također su primili 14-dnevnu sc injekciju IL-2. Ciljana efikasnost (prema RECIST 1.1) postavljena je na ukupnu stopu odgovora (ORR) = 25% za kohortu od 12 pacijenata u prvoj fazi.
Rezultati: Zaključno sa januarom 2024. godine, uključeno je 8 pacijenata (M:Ž 4:4; prosječna starost: 40 godina; medijan prethodnih režima: 3 (raspon: 2-5)). TAEST16001 ćelije su pokazale prihvatljiv sigurnosni profil u skladu s prethodnom studijom faze I. Uobičajeni (n>1) prijavljeni neželjeni događaji stepena (G) 3 bili su limfocitopenija (n=8), smanjen broj leukocita (n=7), neutropenija (n=6), povišen γ-GT (n=3), hipokalemija (n=2). Šest pacijenata je imalo sindrom oslobađanja citokina (CRS) (G3: 1; G2: 1; G1: 4), a 2 pacijenta su također iskusila G1 ICANS, a svi su se potpuno povukli nakon simptomatskog liječenja. Važno je napomenuti da su nakon najmanje dvije procjene tumora, 4 imala potvrđen djelimični odgovor, 3 su imala stabilnu bolest, a 1 je imao progresivnu bolest. ORR na dan prekida bio je 50%. Medijan vremena do početnog odgovora bio je 1,1 mjesec (1,1 do 2,2), a medijan trajanja odgovora bio je 5,0 mjeseci (1,5 do 8,8). Većina pacijenata se još uvijek prati. Kada se objedine podaci za istu dozu u dijelu faze I, ORR pri dozi od 1,2 × 1010iznosio je 54,5% (6/11).
Trenutno se u Kini još uvijek provode mnoga klinička ispitivanja novih tehnologija protiv raka koja traže pacijente. Za konsultacije o novim lijekovima i tehnologijama možete kontaktirati Međunarodni odjel Onkološke bolnice Južne regije Pekinga.
Broj telefona：4008803716
Email：myimmnet@163.com
REFERENCE
1.https://www.xphcn.com/xiangxue/index_33.aspx
2.https://ascopubs.org/doi/10.1200/JCO.2022.40.16_suppl.11502
3. https://www.cell.com/cell-reports-medicine/fulltext/S2666-3791(23)00261-6
4. https://ascopubs.org/doi/10.1200/JCO.2024.42.16_suppl.11548
Vrijeme objave: 18. decembar 2024.